Eficácia do letrozol no câncer de ovário recorrente (MITO32)

Critério de inclusão:

• Feminino de 18 anos de idade ou mais
• Câncer de ovário invasivo epitelial documentado histologicamente ou citologicamente, carcinoma peritoneal primário ou câncer de trompa de Falópio
• Doença resistente ou refratária à platina (pacientes que não responderam à última terapia à base de platina ou cuja última recidiva ocorreu < 6 meses a partir da última dose de platina) ou pacientes não passíveis de tratamento com platina
• >3 linhas anteriores de quimioterapia
• Status de desempenho ECOG 0 -2
• Doença mensurável e avaliável de acordo com os critérios RECIST confirmados por imagem radiológica: pelo menos uma lesão de ≥ 1,0 cm para linfonodos não linfáticos ou ≥ 1,5 cm de diâmetro de eixo curto para linfonodos na tomografia computadorizada (Indivíduos com CA-125 ascendente isolado sem doença radiologicamente visível são excluídos)
• Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ limite inferior institucional normal
• Expectativa de vida estimada ≥ 16 semanas

• Funções adequadas evidenciadas por:

  • Hemoglobina ³10,0 g/dl
  • Contagem absoluta de neutrófilos ³1,5 x 109/L
  • Glóbulos brancos >3x109/L
  • Plaquetas >100 x109/L
  • AST e ALT £ 2,5 x Limite superior do normal, exceto metástase hepática, caso em que AST e ALT < ou = 5 x Limite superior do normal serão aceitos
  • Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
  • Filtração glomerular estimada ³ 60mL/min pela equação de Cockcroft-Gault.
• Paciente capaz de cumprir o tratamento
• Evidência de não gravidez, conforme documentado por um teste negativo de beta-gonadotrofina coriônica humana (ß-hCG)
• Mulheres que não amamentam
• Pacientes com potencial para engravidar usando (ou querendo usar) contracepção eficaz durante o tratamento e 3 meses antes, a menos que estejam na pós-menopausa (pelo menos 12 meses consecutivos de amenorréia, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita), ou foram esterilizados cirurgicamente.
• Compreensão e assinatura do consentimento informado

Critério de exclusão:

• Indivíduos com câncer de ovário borderline
• Sujeito com tumores de baixo potencial maligno
• Menos de 3 linhas de terapias anteriores
• Doença sensível à platina (última recaída ocorreu > 6 meses a partir da última dose de platina)
• Menos de 4 semanas a partir da última dose de terapia com qualquer agente experimental ou quimioterapia
• História de outra doença neoplásica (exceto carcinoma basocelular ou carcinoma cervical in situ adequadamente tratado), a menos que em remissão por 3 anos ou mais
• mulheres que amamentam
• mulheres grávidas
• Terapia prévia com letrozol.
• Osteoporose grave documentada por DMO (Densidade Mineral Óssea) T-score ≤ -2,5 com fratura(s) por fragilidade existente(s)
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao Paclitaxel, PLD, Topotecan, Gemcitabina ou Letrozol ou qualquer caso de toxicidade grave relacionada a eles. Também pacientes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes ou excipientes dos IMPs (por exemplo, ricinoleato de macrogolglicerol (óleo de rícino polioxil), etanol, anidro, ácido cítrico, anidro, cloreto de sódio, ácido clorídrico, manitol, acetato de sódio, hidróxido de sódio, ácido tartárico, lactose monohidratada, amido de milho, hipromelose tipo 2910, celulose microcristalina, glicolato de amido de sódio A, sílica anidra coloidal, estearato de magnésio, hipromelose 6 cp E464, dióxido de titânio E171, óxido de ferro amarelo E172, Macrogol 400, talco E553b)
• Resistência prévia a Paclitaxel, PLD, Topotecano, Gemcitabina
• Pacientes com doença hepática ativa (infecções por HCV ou HBV), insuficiência hepática grave ou cirrose
• Obstrução intestinal, doença suboclusiva, gastrectomia prévia, metástases cerebrais sintomáticas.
• Infarto do miocárdio dentro de seis meses antes da inscrição, insuficiência cardíaca NYHA Classe II ou pior, angina instável, arritmia cardíaca grave ou arritmia cardíaca que requer tratamento.
• Qualquer doença concomitante grave que exija tratamento
• Neuropatia periférica pré-existente > CTCAE Grau 2.
• O uso concomitante de inibidores potentes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, ritonavir, claritromicina e telitromicina) ou fortes inibidores do CYP2A6 (p. metoxsaleno) porque podem aumentar a exposição ao letrozol.
• O uso concomitante de indutores de CYP3A4 (por exemplo, fenitoína, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital e erva de São João) que podem reduzir a exposição ao letrozol.
• A utilização concomitante de medicamentos com um índice terapêutico estreito que são substratos do CYP2C19 (p. fenitoína, clopidrogel) que podem ter suas concentrações séricas sistêmicas alteradas pelo letrozol.