Wirksamkeit von Letrozol bei wiederkehrendem Eierstockkrebs (MITO32)

Einschlusskriterien:

• Frau ab 18 Jahren
• Histologisch oder zytologisch dokumentiertes invasives epitheliales Ovarialkarzinom, primäres Peritonealkarzinom oder Eileiterkarzinom
• Platinresistente oder refraktäre Erkrankung (Patienten, die auf die letzte platinbasierte Therapie nicht angesprochen haben oder bei denen der letzte Rückfall < 6 Monate nach der letzten Platindosis aufgetreten ist) oder Patienten, die für eine Platinbehandlung nicht geeignet sind
• >3 frühere Chemotherapielinien
• ECOG-Leistungsstatus 0 -2
• Messbare und auswertbare Erkrankung gemäß RECIST-Kriterien, bestätigt durch radiologische Bildgebung: mindestens eine Läsion von ≥ 1,0 cm bei Nicht-Lymphknoten oder ≥ 1,5 cm im Kurzachsendurchmesser bei Lymphknoten beim CT-Scan (Personen mit isoliert ansteigendem CA-125 ohne radiologisch sichtbare Erkrankungen sind ausgeschlossen)
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ institutionelle Untergrenze normal
• Geschätzte Lebenserwartung ≥ 16 Wochen

• Angemessene Funktionen nachgewiesen durch:

  • Hämoglobin ³10,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl ³1,5 x 109/L
  • Weiße Blutkörperchen >3x109/l
  • Blutplättchen > 100 x 109/l
  • AST und ALT £ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts, außer bei Lebermetastasen, in diesem Fall werden AST und ALT < oder = 5 x Obergrenze des Normalwerts akzeptiert
  • Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN)
  • Geschätzte glomeruläre Filtration ³ 60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung.
• Patient in der Lage, die Behandlung einzuhalten
• Nachweis eines Nicht-Schwangerschaftsstatus, dokumentiert durch einen negativen Beta-Human-Choriongonadotropin (ß-hCG)-Test
• Nicht stillende Frauen
• Patientinnen im gebärfähigen Alter, die während der Behandlung und 3 Monate davor eine wirksame Verhütungsmethode anwenden (oder zur Anwendung bereit sind), es sei denn, sie sind postmenopausal (mindestens 12 Monate ununterbrochene Amenorrhoe, in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder waren es chirurgisch sterilisiert.
• Verständnis und Unterzeichnung der Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit Borderline-Eierstockkrebs
• Subjekt mit Tumoren mit niedrigem bösartigem Potenzial
• Weniger als 3 Linien früherer Therapien
• Platinsensitive Erkrankung (letzter Rückfall trat > 6 Monate nach der letzten Platindosis auf)
• Weniger als 4 Wochen seit der letzten Therapiedosis mit einem Prüfpräparat oder einer Chemotherapie
• Anamnese einer anderen neoplastischen Erkrankung (außer Basalzellkarzinom oder Zervixkarzinom in situ, angemessen behandelt), es sei denn in Remission für 3 Jahre oder länger
• Stillende Frauen
• Schwangere Frau
• Vortherapie mit Letrozol.
• Schwere Osteoporose dokumentiert durch BMD (Bone Mineral Density) T-Score ≤ -2,5 mit bestehenden Fragilitätsfrakturen
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Paclitaxel, PLD, Topotecan, Gemcitabin oder Letrozol oder allen Fällen einer damit verbundenen schweren Toxizität. Auch Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe oder Hilfsstoffe der IMPs (z. Macrogolglycerolricinoleat (Polyoxyl-Rizinusöl), Ethanol, wasserfrei, Citronensäure, wasserfrei, Natriumchlorid, Salzsäure, Mannit, Natriumacetat, Natriumhydroxid, Weinsäure, Lactose-Monohydrat, Maisstärke, Hypromellose Typ 2910, mikrokristalline Cellulose, Natriumstärkeglykolat-Typ A, Hochdisperses Siliciumdioxid, Magnesiumstearat, Hypromellose 6 cp E464, Titandioxid E171, Eisen(III)-oxid E172, Macrogol 400, Talkum E553b)
• Frühere Resistenz gegen Paclitaxel, PLD, Topotecan, Gemcitabin
• Patienten mit aktiver Lebererkrankung (HCV- oder HBV-Infektion), schwerer Leberfunktionsstörung oder Zirrhose
• Darmverschluss, subokklusive Erkrankung, vorherige Gastrektomie, symptomatische Hirnmetastasen.
• Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten vor der Einschreibung, Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder schlimmer, instabile Angina pectoris, schwere Herzrhythmusstörungen oder behandlungsbedürftige Herzrhythmusstörungen.
• Jede schwere behandlungsbedürftige Begleiterkrankung
• Vorbestehende periphere Neuropathie > CTCAE Grad 2.
• Die gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Hemmer (z. Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Ritonavir, Clarithromycin und Telithromycin) oder starke CYP2A6-Hemmer (z. Methoxsalen), da sie die Letrozol-Exposition erhöhen können.
• Die gleichzeitige Anwendung von Induktoren von CYP3A4 (z. Phenytoin, Rifampicin, Carbamazepin, Phenobarbital und Johanniskraut), die die Exposition gegenüber Letrozol verringern können.
• Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln mit geringer therapeutischer Breite, die Substrate für CYP2C19 sind (z. Phenytoin, Clopidrogel), deren systemische Serumkonzentrationen durch Letrozol verändert werden können.