Účinnost letrozolu u recidivující rakoviny vaječníků (MITO32)

Kritéria pro zařazení:

• Žena ve věku 18 let nebo starší
• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný invazivní epiteliální karcinom vaječníků, primární peritoneální karcinom nebo karcinom vejcovodů
• Onemocnění rezistentní nebo refrakterní na platinu (pacienti, kteří nereagovali na poslední léčbu založenou na platině nebo k poslednímu relapsu došlo < 6 měsíců od poslední dávky platiny) nebo pacienti, u kterých není vhodná léčba platinou
• >3 předchozí linie chemoterapie
• Stav výkonu ECOG 0 -2
• Měřitelné a hodnotitelné onemocnění podle kritérií RECIST potvrzené radiologickým zobrazením: alespoň jedna léze ≥ 1,0 cm pro nelymfatické uzliny nebo ≥ 1,5 cm v průměru krátké osy pro lymfatické uzliny na CT skenu (subjekty s izolovaným stoupajícím CA-125 bez rentgenologicky viditelné onemocnění jsou vyloučeny)
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ institucionální dolní limit normální
• Předpokládaná délka života ≥ 16 týdnů

• O odpovídajících funkcích svědčí:

  • Hemoglobin ³10,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů ³1,5 x 109/l
  • Bílé krvinky >3x109/l
  • Krevní destičky >100 x 109/L
  • AST a ALT £ 2,5 x Horní hranice normálu, pokud nejsou metastázy v játrech, v takovém případě budou akceptovány AST a ALT < nebo = 5 x Horní hranice normálu
  • Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Odhadovaná glomerulární filtrace ³ 60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
• Pacient schopen dodržovat léčbu
• Důkaz netěhotného stavu, jak je dokumentováno negativním testem na beta-lidský choriový gonadotropin (ß-hCG)
• Ne kojící ženy
• Pacientky ve fertilním věku používající (nebo ochotné používat) účinnou antikoncepci během léčby a 3 měsíce dopředu, pokud nejsou postmenopauzální (nejméně 12 měsíců po sobě jdoucí amenorea, ve vhodné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovat.
• Pochopení a podpis informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s hraničním karcinomem vaječníků
• Subjekt s nádory s nízkým maligním potenciálem
• Méně než 3 řádky předchozích terapií
• Onemocnění citlivé na platinu (poslední relaps nastal > 6 měsíců od poslední dávky platiny)
• Méně než 4 týdny od poslední dávky terapie jakýmkoli hodnoceným činidlem nebo chemoterapií
• Anamnéza jiného neoplastického onemocnění (kromě bazocelulárního karcinomu nebo karcinomu děložního čípku in situ adekvátně léčeného), pokud není v remisi po dobu 3 let nebo déle
• Kojící ženy
• Těhotná žena
• Předchozí léčba letrozolem.
• Těžká osteoporóza dokumentovaná BMD (Bone Mineral Density) T-skóre ≤ -2,5 s existující zlomeninou(framami) z křehkosti
• Pacientky se známou přecitlivělostí na paklitaxel, PLD, topotekan, gemcitabin nebo letrozol nebo s jakýmkoli případem závažné toxicity s nimi související. Také pacienti se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku nebo pomocnou látku IMP (např. makrogolglycerol ricinoleát (polyoxyl ricinoleát), ethanol, bezvodý, kyselina citrónová, bezvodý, chlorid sodný, kyselina chlorovodíková, mannitol, octan sodný, hydroxid sodný, kyselina vinná, monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, hypromelóza typu 2910, mikrokrystalická celulóza, sodná sůl glykolátu škrobu A, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, hypromelóza 6 cp E464, oxid titaničitý E171, oxid železitý žlutý E172, makrogol 400, mastek E553b)
• Předchozí rezistence na paklitaxel, PLD, topotecan, gemcitabin
• Pacienti s aktivním onemocněním jater (infekce HCV nebo HBV), závažným poškozením jater nebo cirhózou
• Střevní obstrukce, subokluzivní onemocnění, předchozí gastrektomie, symptomatické mozkové metastázy.
• Infarkt myokardu během šesti měsíců před zařazením do studie, srdeční selhání třídy NYHA II nebo horší, nestabilní angina pectoris, závažná srdeční arytmie nebo srdeční arytmie vyžadující léčbu.
• Jakékoli závažné doprovodné onemocnění vyžadující léčbu
• Preexistující periferní neuropatie > CTCAE stupeň 2.
• Současné užívání silných inhibitorů CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, ritonavir, klarithromycin a telithromycin) nebo silné inhibitory CYP2A6 (např. methoxsalen), protože mohou zvýšit expozici letrozolu.
• Současné užívání induktorů CYP3A4 (např. fenytoin, rifampicin, karbamazepin, fenobarbital a třezalka tečkovaná), které mohou snížit expozici letrozolu.
• Současné užívání léčivých přípravků s úzkým terapeutickým indexem, které jsou substráty pro CYP2C19 (např. fenytoin, klopidrogel), jejichž systémové sérové ​​koncentrace mohou být ovlivněny letrozolem.