Letrotsolin teho toistuvassa munasarjasyövässä (MITO32)

Sisällyttämiskriteerit:

• 18-vuotias tai vanhempi nainen
• Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu invasiivinen epiteelin munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä tai munanjohdinsyöpä
• Platinaresistentti tai refraktaarinen sairaus (potilaat, jotka eivät reagoineet viimeiseen platinapohjaiseen hoitoon tai joiden viimeinen relapsi ilmaantui alle 6 kuukauden kuluttua viimeisestä platinaannoksesta) tai potilaat, jotka eivät voi saada platinahoitoa
• >3 aikaisempaa kemoterapialinjaa
• ECOG-suorituskykytila ​​0 -2
• Mitattavissa oleva ja arvioitava sairaus RECIST-kriteerien mukaan, vahvistettu radiologisella kuvantamisella: vähintään yksi leesio, jonka halkaisija on ≥ 1,0 cm ei-imusolmukkeissa tai ≥ 1,5 cm lyhyen akselin halkaisija imusolmukkeissa TT-skannauksessa (Koehenkilöt, joilla on eristetty nouseva CA-125 ilman radiologisesti näkyvä sairaus on poissuljettu)
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ laitoksen alaraja normaali
• Arvioitu elinajanodote ≥ 16 viikkoa

• Riittävät toiminnot osoittavat:

  • Hemoglobiini ³10,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ³1,5 x 109/l
  • Valkosolut >3x109/l
  • Verihiutaleet > 100 x 109/l
  • AST ja ALT £ 2,5 x normaalin yläraja, ellei maksametastaasseja, jolloin AST ja ALT < tai = 5 x normaalin yläraja hyväksytään
  • Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Arvioitu glomerulussuodatus ³ 60 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä.
• Potilas pystyy noudattamaan hoitoa
• Todisteet siitä, ettei raskaustila on dokumentoitu negatiivisella beeta-ihmisen koriongonadotropiinitestillä (ß-hCG)
• Ei imettävät naiset
• Hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka käyttävät (tai haluavat käyttää) tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen, elleivät he ole postmenopausaalisilla (vähintään 12 kuukautta peräkkäistä kuukautisia, sopivassa ikäryhmässä ja ilman muuta tunnettua tai epäiltyä syytä) tai steriloidaan kirurgisesti.
• Tietoon perustuvan suostumuksen ymmärtäminen ja allekirjoittaminen

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on rajalla oleva munasarjasyöpä
• Kohde, jolla on vähän pahanlaatuisia kasvaimia
• Alle 3 riviä aiempia hoitoja
• Platinaherkkä sairaus (viimeinen relapsi tapahtui > 6 kuukautta viimeisestä platinaannoksesta)
• Alle 4 viikkoa viimeisestä annoksesta millä tahansa tutkimusaineella tai kemoterapialla
• Aiemmin jokin muu neoplastinen sairaus (paitsi tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma, joka on in situ hoidettu riittävästi), ellei remissiossa 3 vuotta tai pidempään
• Imettävät naiset
• Raskaana olevat naiset
• Aiempi hoito letrotsolilla.
• Vaikea osteoporoosi, joka on dokumentoitu BMD:n (Bone Mineral Density) T-pisteen mukaan ≤ -2,5 ja olemassa olevat haurausmurtumat
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä paklitakselille, PLD:lle, topotekaanille, gemsitabiinille tai letrotsolille tai joilla on jokin heihin liittyvä vakava toksisuus. Myös potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin lääkevalmisteen aineosalle tai apuaineelle (esim. makrogoliglyserolirisinoleaatti (polyoksyylirisiiniöljy), etanoli, vedetön, sitruunahappo, vedetön, natriumkloridi, kloorivetyhappo, mannitoli, natriumasetaatti, natriumhydroksidi, viinihappo, laktoosimonohydraatti, maissitärkkelys, hypromelloosi tyyppi 2910, selluloosan glysolihappo, mikrokristalli A, vedetön kolloidinen piidioksidi, magnesiumstearaatti, hypromelloosi 6 cp E464, titaanidioksidi E171, keltainen rautaoksidi E172, makrogoli 400, talkki E553b)
• Aikaisempi resistenssi paklitakselille, PLD:lle, topotekaanille, gemsitabiinille
• Potilaat, joilla on aktiivinen maksasairaus (HCV- tai HBV-infektio), vaikea maksan vajaatoiminta tai kirroosi
• Suolen tukkeuma, subokklusiivinen sairaus, aikaisempi mahalaukun poisto, oireenmukaiset aivometastaasit.
• Sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, NYHA-luokan II tai pahempi sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, vakava sydämen rytmihäiriö tai hoitoa vaativa sydämen rytmihäiriö.
• Mikä tahansa vakava samanaikainen hoitoa vaativa sairaus
• Aiempi perifeerinen neuropatia > CTCAE, aste 2.
• Vahvojen CYP3A4-estäjien samanaikainen käyttö (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, ritonaviiri, klaritromysiini ja telitromysiini) tai vahvoja CYP2A6-estäjiä (esim. metoksaleeni), koska ne voivat lisätä altistumista letrotsolille.
• Samanaikainen CYP3A4-induktorien käyttö (esim. fenytoiini, rifampisiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma), jotka voivat vähentää altistumista letrotsolille.
• Samanaikainen sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla on kapea terapeuttinen indeksi ja jotka ovat CYP2C19:n substraatteja (esim. fenytoiini, klopidogeeli), joiden systeemisiä seerumipitoisuuksia voi muuttaa letrotsoli.