Effekten af ​​Letrozol ved tilbagevendende ovariecancer (MITO32)

Inklusionskriterier:

• Kvinde på 18 år eller ældre
• Histologisk eller cytologisk dokumenteret invasiv epitelial ovariecancer, primær peritoneal carcinom eller æggeledercancer
• Platinresistent eller refraktær sygdom (patienter, der ikke reagerede på sidste platinbaseret behandling eller med sidste tilbagefald forekom < 6 måneder fra sidste dosis platin) eller patienter, der ikke var modtagelige for platinbehandling
• >3 tidligere kemoterapilinjer
• ECOG ydeevne status 0 -2
• Målbar og evaluerbar sygdom i henhold til RECIST-kriterier bekræftet ved radiologisk billeddannelse: mindst én læsion på ≥ 1,0 cm for ikke-lymfeknuder eller ≥ 1,5 cm i kortakset diameter for lymfeknuder ved CT-scanning (Forsøg med isoleret stigende CA-125 uden radiologisk synlig sygdom er udelukket)
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ institutionel nedre grænse normal
• Estimeret forventet levetid ≥ 16 uger

• Tilstrækkelige funktioner dokumenteret ved:

  • Hæmoglobin ³10,0 g/dl
  • Absolut neutrofiltal ³1,5 x 109/L
  • Hvide blodlegemer >3x109/L
  • Blodplade >100 x109/L
  • ASAT og ALAT £ 2,5 x øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser, i hvilket tilfælde ASAT og ALAT < eller = 5 x øvre normalgrænse accepteres
  • Bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
  • Estimeret glomerulær filtration ³ 60mL/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen.
• Patient i stand til at overholde behandlingen
• Bevis for ikke-graviditetsstatus som dokumenteret ved en negativ beta-human choriongonadotropin (ß-hCG) test
• Ikke ammende kvinder
• Patienter med den fødedygtige alder, der bruger (eller er villige til at bruge) effektiv prævention under behandlingen og 3 måneder frem, medmindre de er postmenopausale (mindst 12 måneder i træk amenoré, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller formodet årsag), eller har fået steriliseres kirurgisk.
• Forståelse og underskrift af det informerede samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Personer med borderline ovariecancer
• Person med lavt malignt potentiale tumorer
• Mindre end 3 linjer med tidligere behandlinger
• Platinfølsom sygdom (sidste tilbagefald forekom > 6 måneder fra sidste dosis platin)
• Mindre end 4 uger fra sidste dosis af behandling med ethvert forsøgsmiddel eller kemoterapi
• Anamnese med en anden neoplastisk sygdom (undtagen basalcellekarcinom eller cervikal carcinom in situ behandlet tilstrækkeligt) medmindre remission i 3 år eller længere
• Ammende kvinder
• Gravid kvinde
• Tidligere behandling med letrozol.
• Alvorlig osteoporose dokumenteret ved BMD (Bone Mineral Density) T-score ≤ -2,5 med eksisterende skrøbelighedsbrud(er)
• Patienter med kendt overfølsomhed over for Paclitaxel, PLD, Topotecan, Gemcitabin eller Letrozol eller ethvert tilfælde af alvorlig toksicitet relateret til dem. Også patienter med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​indholdsstofferne eller hjælpestofferne i IMP'erne (f. makrogolglycerol ricinoleat (polyoxy ricinusolie), ethanol, vandfri, citronsyre, vandfri, natriumchlorid saltsyre, mannitol, natriumacetat, natriumhydroxid, vinsyre, lactosemonohydrat, majsstivelse, hypromellose Type 2910, cellulose type mikrokrystallinsk natriumglycolat A, kolloid vandfri silica, magnesiumstearat, hypromellose 6 cp E464, titaniumdioxid E171, jernoxid gul E172, Macrogol 400, talkum E553b)
• Tidligere resistens mod Paclitaxel, PLD, Topotecan, Gemcitabin
• Patienter med aktiv leversygdom (HCV- eller HBV-infektioner), alvorlig leverinsufficiens eller cirrhose
• Tarmobstruktion, subokklusiv sygdom, tidligere gastrectomy, symptomatiske hjernemetastaser.
• Myokardieinfarkt inden for seks måneder før tilmelding, NYHA klasse II eller værre hjertesvigt, ustabil angina, alvorlig hjertearytmi eller hjertearytmi, der kræver behandling.
• Enhver alvorlig samtidig sygdom, der kræver behandling
• Eksisterende perifer neuropati > CTCAE grad 2.
• Samtidig brug af stærke CYP3A4-hæmmere (f. ketoconazol, itraconazol, voriconazol, ritonavir, clarithromycin og telithromycin) eller stærke CYP2A6-hæmmere (f. methoxsalen), fordi de kan øge eksponeringen for letrozol.
• Samtidig brug af inducere af CYP3A4 (f. phenytoin, rifampicin, carbamazepin, phenobarbital og perikon), som kan reducere eksponeringen for letrozol.
• Samtidig brug af lægemidler med et snævert terapeutisk indeks, som er substrater for CYP2C19 (f. phenytoin, clopidrogel), som kan få deres systemiske serumkoncentrationer ændret af letrozol.