再発卵巣癌におけるレトロゾールの有効性 (MITO32)

包含基準:

• 18歳以上の女性
• -組織学的または細胞学的に記録された浸潤性上皮性卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がん
• -プラチナ耐性または難治性疾患（最後のプラチナベースの治療に反応しなかった患者、または最後の再発がプラチナの最後の投与から6か月未満で発生した患者）またはプラチナ治療を受けられない患者
• >3 以前の化学療法ライン
• ECOG パフォーマンス ステータス 0 -2
• -放射線画像法によって確認されたRECIST基準に従って測定可能かつ評価可能な疾患：非リンパ節の場合は1.0 cm以上、またはCTスキャンでリンパ節の短軸直径が1.5 cm以上の病変が少なくとも1つある（孤立した上昇CA-125の被験者放射線学的に目に見える疾患は除外されます)
• 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 機関の下限正常
• 推定余命は16週間以上

• 以下によって証明される適切な機能:

  • ヘモグロビン ³10.0 g/dl
  • 絶対好中球数 ³1.5 x 109/L
  • 白血球 >3x109/L
  • 血小板 >100 x109/L
  • AST および ALT £ 2.5 x 正常値の上限、肝転移がない場合、AST および ALT < または = 5 x 正常値の上限が許容されます
  • ビリルビン≦正常上限の1.5倍（ULN）
  • Cockcroft-Gault 式を使用した推定糸球体濾過量 ³ 60mL/分。
• 治療を順守できる患者
• -陰性のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）テストによって文書化された妊娠状態ではないという証拠
• 授乳していない女性
• -出産の可能性がある患者 治療中および3か月前に効果的な避妊法を使用している（または使用する意思がある）閉経後（少なくとも12か月連続の無月経、適切な年齢層で、他の既知または疑われる原因がない場合を除く）、または外科的に滅菌されています。
• インフォームドコンセントの理解と署名

除外基準:

• 境界性卵巣がんの被験者
• 悪性度の低い腫瘍を有する被験者
• 3ライン未満の以前の治療
• -プラチナ感受性疾患（プラチナの最後の投与から6か月を超えて最後の再発が発生した）
• -治験薬または化学療法による治療の最後の投与から4週間未満
• -別の腫瘍性疾患の病歴（適切に治療された基底細胞癌または上皮内子宮頸癌を除く）3年以上の寛解がない場合
• 授乳中の女性
• 妊娠中の女性
• -レトロゾールによる前治療。
• -BMD（骨ミネラル密度）によって文書化された重度の骨粗鬆症 Tスコア≤-2.5で、既存の脆弱性骨折を伴う
• -パクリタキセル、PLD、トポテカン、ゲムシタビンまたはレトロゾールに対する既知の過敏症のある患者、またはそれらに関連する重度の毒性の症例。 また、治験薬の成分または賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症を有する患者 (例: リシノール酸マクロゴールグリセロール（ポリオキシルヒマシ油）、エタノール、無水、クエン酸、無水、塩化ナトリウム、塩酸、マンニトール、酢酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、酒石酸、乳糖一水和物、トウモロコシデンプ​​ン、ヒプロメロース2910型、微結晶セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム型A、コロイド状無水シリカ、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース 6 cp E464、二酸化チタン E171、酸化鉄イエロー E172、マクロゴール 400、タルク E553b)
• パクリタキセル、PLD、トポテカン、ゲムシタビンに対する以前の耐性
• -活動性の肝疾患（HCVまたはHBV感染）、重度の肝障害または肝硬変の患者
• 腸閉塞、亜閉塞性疾患、以前の胃切除術、症候性脳転移。
• -登録前6か月以内の心筋梗塞、NYHAクラスII以上の心不全、不安定狭心症、重篤な不整脈または治療を必要とする不整脈。
• -治療を必要とする重篤な付随疾患
• 既存の末梢神経障害 > CTCAE グレード 2。
• 強力な CYP3A4 阻害剤の併用 (例: ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、リトナビル、クラリスロマイシン、およびテリスロマイシン) または強力な CYP2A6 阻害剤 (例: メトキサレン) は、レトロゾールへの暴露を増加させる可能性があるためです。
• CYP3A4のインデューサーの併用（例： フェニトイン、リファンピシン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、およびセントジョンズワート) は、レトロゾールへの曝露を減らす可能性があります。
• CYP2C19 の基質である治療指数が狭い医薬品の併用 (例: フェニトイン、クロピドロゲル）は、レトロゾールによって全身血清濃度が変化する可能性があります。