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BOLD-100 联合 FOLFOX 治疗晚期实体瘤

2026年5月15日 更新者：Bold Therapeutics, Inc.

BOLD-100 联合 FOLFOX 化疗治疗晚期实体瘤患者的 1b/2a 期剂量递增研究

BOLD-100 是一种静脉内给药的无菌溶液，含有钌基小分子。 与正常细胞相比，BOLD-100 已显示优先降低肿瘤细胞和 ER 应激细胞中 GRP78 的表达。 在这项研究中，BOLD-100 将与细胞毒性 FOLFOX 化疗联合使用，剂量递增队列以确保耐受性和安全性，随后是队列扩展阶段。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

BOLD-100是一种新型靶向抗癌疗法，是一种静脉注射的小分子药物。 在之前的1期研究（NCT01415297）中，BOLD-100显示出低毒性，血液学问题极少，并具有一定的潜在抗肿瘤活性。 未观察到血液学毒性和神经毒性，这使得BOLD-100非常适合与多种标准护理（SOC）化疗方案联合使用。

这是一项前瞻性、多中心、非随机、剂量递增及队列扩展的1b/2a期研究，评估BOLD-100在接受标准护理FOLFOX化疗的晚期胃肠道恶性肿瘤（结直肠癌、胰腺癌、胃癌和胆管癌）患者中的应用。 I至VI组已停止招募。

结直肠癌（VII组）适用于未使用过奥沙利铂且在转移性情况下仅接受过1线治疗的患者。 在该组中，参与者将以1:1:1的比例随机分配至BOLD-100的两个剂量水平之一（500 mg/m²或625 mg/m²）联合FOLFOX，或单独使用FOLFOX。 参与VII组的受试者将完成生活质量问卷，评估总体生活质量和与神经病变相关的生活质量参数。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

220

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 加拿大
  • 德国
      • Bonn、德国
        • 招聘中
        • Universitatsklinikum Bonn
        • 首席研究员：
          • Maria Gonzalez-Carmona
        • 接触：
      • Ulm、德国
        • 招聘中
        • University Hospital of Ulm
        • 首席研究员：
          • Thomas Seufferlein
        • 接触：
  • 意大利
      • Milan、意大利
        • 尚未招聘
        • Fondazione IRCCS "Istituto Nazionale dei Tumori
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Federica Morano
      • Naples、意大利
        • 尚未招聘
        • AOU L. Vanvitelli
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Stefania Napolitano
      • Pisa、意大利
        • 尚未招聘
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
        • 首席研究员：
          • Chiara Cremolini
        • 接触：
  • 爱尔兰
  • 美国
    • California
      • Santa Monica、California、美国、90095
        • 完全的
        • University of California, Los Angeles
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • 完全的
        • Moffitt Cancer Center
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • 尚未招聘
        • Vall Hebron Institute of Oncology (VHIO)
        • 首席研究员：
          • Elena Elez
        • 接触：
      • Madrid、西班牙
        • 尚未招聘
        • Hospital 12 de Octubre
        • 首席研究员：
          • Jorge Barriuso
        • 接触：
      • Madrid、西班牙
        • 尚未招聘
        • Early Phase Unit FJD START Madrid
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Manuel Pedregal Trujillo
  • 韩国
      • Goyang、韩国
      • Seoul、韩国
        • 招聘中
        • Samsung Medical Center
        • 接触：
      • Seoul、韩国
        • 招聘中
        • Seoul National University Hospital
        • 接触：
          • Hyang mi Kang
          • 电话号码：(+)82 2 6072 5172
          • 邮箱：49001@snuh.org
      • Seoul、韩国
      • Seoul、韩国
        • 招聘中
        • Severance Hospital - Yonsei University
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年满 18 岁。
  2. 是男性或未怀孕的女性，同意遵守协议的适用避孕要求（见表 12. 可接受的避孕方法。）
  3. 组织学和/或细胞学证实的转移性或不可切除的胃肠道肿瘤，并且根据研究者的判断接受 FOLFOX 作为 SOC。 参与者将在转移性环境中接受至少一种化疗。 结直肠癌：患者在参加本研究之前必须至少接受过 1 次既往治疗。 胰腺癌：患者必须至少接受过 1 线治疗。 胃癌：未接受过既往治疗的患者可能被纳入本研究。 GEJ（胃食管交界处）癌症患者被认为有资格参加该试验。 胆管癌：局部晚期或转移性胆道癌（肝内或肝外胆管癌或胆囊癌）有资格进入本试验。 患者必须至少接受过 1 线治疗（以吉西他滨为基础的化疗）。 结直肠癌 (ARM VI)：患者在参加本研究之前必须至少接受过 2 种既往治疗，其中一种是基于 5-FU 的治疗方案。
  4. 根据 RECIST v1.1 具有可测量的疾病（至少一个可测量的病变）。
  5. 预期存活至少 16 周。
  6. 能走动，东部肿瘤合作组 (ECOG) 成绩得分为 0 或 1。

  7. 具有足够的器官功能，定义为：

    1. 血液学：ANC ≥ 1.5 x 109/L，Hgb ≥ 9.0 g/dL 和血小板计数 ≥ 100 x 109/L
    2. 肝脏：总胆红素≤ 1.5 x ULN（或吉尔伯特综合征患者≤ 3 x ULN）；转氨酶 ≤ 2.5 x ULN（如果明显是由于肝转移，可能高达 ≤ 5x ULN）和 ALP ≤ 2.5 x ULN（如果有肝转移，则≤ 3 x ULN）。
    3. 肾脏：血清肌酐≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率≥ 50 mL/min。

    C。试纸尿液分析的尿蛋白为 0、痕量或 +1，或 24 小时尿蛋白分析 < 1.0 克

  8. 使用稳定剂量的任何可能影响肝脏药物代谢或肾脏药物排泄的药物（例如，非甾体抗炎药、皮质类固醇、巴比妥类药物、二苯乙内酰脲、麻醉镇痛药、丙磺舒）。 此类药物不应在受试者参与本研究时开始使用，或在治疗开始前 30 天内开始使用。 只要有可能，麻醉镇痛剂量应在进入研究前 30 天内和第一个治疗周期期间保持稳定。
  9. 治疗开始前任何先前治疗的急性影响达到基线严重程度或 ≤1 CTCAE 5.0，但研究者判断不构成安全风险的不良事件除外（如脱发）
  10. 能够服用口服药物（用于术前用药和支持治疗）
  11. 理解并能够、愿意并可能完全遵守学习程序和限制。
  12. 充分了解他们的疾病和研究方案的研究性质，并签署 REB 批准的知情同意书 (ICF)。

排除标准：

  1. 神经病变 > 2 级
  2. 先前对氟尿嘧啶或奥沙利铂的不耐受或继发性显着反应
  3. 治疗开始前 6 个月内发生过脑血管意外。
  4. 通过 CT 或 MRI 扫描、脑脊液分析或神经系统检查记录的中枢神经系统 (CNS) 转移或软脑膜肿瘤的病史或存在。
  5. 任何可能因治疗而加重或限制依从性的严重医疗状况。 这包括但不限于不受控制的精神疾病、严重感染、活动性消化性溃疡病和出血素质

  6. 任何严重心脏病史，包括（但不限于）：

    • 治疗开始前 6 个月内既往或活动性心肌梗死
    • 充血性心力衰竭（NYHA III 或 IV）
    • 不稳定型心绞痛病史 < 治疗开始前 6 个月
    • 治疗开始前 < 6 个月的近期冠状动脉旁路移植术
    • 未控制的高血压（收缩压 ≥ 140 mmHg 或舒张压 ≥ 90 mmHg）
    • 治疗开始前 < 6 个月的室性心律失常
    • 通过放射性核素血管造影或超声心动图测量的左心室射血分数 (LVEF) < 50%
    • QTc 间期 > 470 毫秒
  7. 治疗开始前过去 6 个月内有咯血、脑出血或有临床意义的胃肠道出血
  8. 治疗开始前 3 年内任何其他已知的恶性肿瘤（已接受治愈性治疗的非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌或已接受局部治疗的乳腺导管/小叶原位癌除外）
  9. 活动性胃肠道疾病伴吸收不良综合征。
  10. 未愈合的伤口、骨折或溃疡，或存在有症状的外周血管疾病。
  11. 开始治疗前 4 周内接受放射治疗或手术治疗。
  12. 治疗开始前过去 3 个月内体重减轻 > 当前体重 10% 的近期病史。
  13. 当前（研究开始后 1 周内）或经常使用任何可能影响（改善或恶化）正在研究的癌症或可能影响 BOLD- 的作用或处置的药物（包括非处方药、草药或顺势疗法制剂） 100，或其临床或实验室评估，例如，香豆素治疗，由于高竞争性蛋白质结合。
  14. 由于 PK 与研究药物相互作用的可能性，接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性受试者。
  15. 任何可能降低研究程序依从性的情况。 同时使用另一种研究性疗法或抗癌疗法。
  16. 在治疗开始前 4 周内同时使用另一种研究性疗法或抗癌疗法。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：B 部分 - 剂量扩展 - 1L 胃癌 (ARM I)
手臂关闭注册。
药品：BOLD-100联合FOLFOX化疗方案（I-VI组）
BOLD-100（625 mg/m²）联合FOLFOX化疗
其他名称：
  • BOLD-100 +/- 亚叶酸（亚叶酸钙）、氟尿嘧啶（5-FU）和奥沙利铂。
实验性的：B 部分 - 剂量扩展 - 2L 胰腺癌 (ARM III)
手臂关闭注册。
药品：BOLD-100联合FOLFOX化疗方案（I-VI组）
BOLD-100（625 mg/m²）联合FOLFOX化疗
其他名称：
  • BOLD-100 +/- 亚叶酸（亚叶酸钙）、氟尿嘧啶（5-FU）和奥沙利铂。
实验性的：B 部分 - 剂量扩展 - 2L 结直肠癌 (ARM IV)
手臂关闭注册。
药品：BOLD-100联合FOLFOX化疗方案（I-VI组）
BOLD-100（625 mg/m²）联合FOLFOX化疗
其他名称：
  • BOLD-100 +/- 亚叶酸（亚叶酸钙）、氟尿嘧啶（5-FU）和奥沙利铂。
实验性的：B 部分 - 剂量扩展 - 2L 胆管癌 (ARM V)
手臂关闭注册。
药品：BOLD-100联合FOLFOX化疗方案（I-VI组）
BOLD-100（625 mg/m²）联合FOLFOX化疗
其他名称：
  • BOLD-100 +/- 亚叶酸（亚叶酸钙）、氟尿嘧啶（5-FU）和奥沙利铂。
实验性的：B 部分 - 剂量扩展 - 2L 胃癌 (ARM II)
臂关闭注册。
药品：BOLD-100联合FOLFOX化疗方案（I-VI组）
BOLD-100（625 mg/m²）联合FOLFOX化疗
其他名称：
  • BOLD-100 +/- 亚叶酸（亚叶酸钙）、氟尿嘧啶（5-FU）和奥沙利铂。
实验性的：B 部分 - 剂量扩展 - 3L 结直肠癌 (ARM VI)
臂关闭注册。
药品：BOLD-100联合FOLFOX化疗方案（I-VI组）
BOLD-100（625 mg/m²）联合FOLFOX化疗
其他名称：
  • BOLD-100 +/- 亚叶酸（亚叶酸钙）、氟尿嘧啶（5-FU）和奥沙利铂。
有源比较器：B部分 - 剂量扩展 - 二线结直肠癌（第七A组）
开放入组的治疗组。 500 mg/m² BOLD-100 + SOC FOLFOX
药品：BOLD-100 +/- FOLFOX化疗（第七组）
Arm VIIA：500 mg/m² BOLD-100 联合 FOLFOX；Arm VIIB：625 mg/m² BOLD-100 联合 FOLFOX；Arm VIIC：单独使用 FOLFOX
其他名称：
  • BOLD-100 +/- 亚叶酸（亚叶酸钙）、氟尿嘧啶（5-FU）和奥沙利铂。
有源比较器：B部分 - 剂量扩展 - 二线结直肠癌（ARM VIIB）
开放入组。 625 mg/m2 BOLD-100 + FOLFOX
药品：BOLD-100 +/- FOLFOX化疗（第七组）
Arm VIIA：500 mg/m² BOLD-100 联合 FOLFOX；Arm VIIB：625 mg/m² BOLD-100 联合 FOLFOX；Arm VIIC：单独使用 FOLFOX
其他名称：
  • BOLD-100 +/- 亚叶酸（亚叶酸钙）、氟尿嘧啶（5-FU）和奥沙利铂。
有源比较器：B部分 - 剂量扩展 - 二线结直肠癌（ARM VIIC）
开放入组的治疗组。 单独使用FOLFOX方案。
药品：BOLD-100 +/- FOLFOX化疗（第七组）
Arm VIIA：500 mg/m² BOLD-100 联合 FOLFOX；Arm VIIB：625 mg/m² BOLD-100 联合 FOLFOX；Arm VIIC：单独使用 FOLFOX
其他名称：
  • BOLD-100 +/- 亚叶酸（亚叶酸钙）、氟尿嘧啶（5-FU）和奥沙利铂。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件的发生率和严重程度（[S]AEs）
大体时间：直至研究结束，大约在最后一次治疗后2周
第一至第六组：主要结局指标；第七组：次要结局指标
直至研究结束，大约在最后一次治疗后2周
剂量限制性毒性（DLT）的发生率
大体时间：筛查至首次治疗后4周
仅剂量递增。
筛查至首次治疗后4周
体格检查、心电图、生命体征、实验室检查结果、ECOG体能状态评分中具有临床意义的变化或异常的发生率
大体时间：直至研究完成，大约在最后一次治疗后的2周
第一至六组：主要结局指标；第七组：次要结局指标
直至研究完成，大约在最后一次治疗后的2周
无进展生存期 (PFS)：第 VII 组
大体时间：直至研究完成，大约在最后一位患者最后一次治疗后2周
第七组：主要结局指标
直至研究完成，大约在最后一位患者最后一次治疗后2周
总体缓解率 (ORR): 第七组
大体时间：至研究完成，大约在最后一名患者接受最后一次治疗后2周
第七组：主要结局指标
至研究完成，大约在最后一名患者接受最后一次治疗后2周
总生存期（OS）：第 VII 组
大体时间：直至研究完成，即最后一名患者末次治疗后约2周
第七组：主要结局指标
直至研究完成，即最后一名患者末次治疗后约2周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)：第I-VI组
大体时间：至研究完成，约在最后一名患者末次治疗后2周
第一至第六组：次要结局指标
至研究完成，约在最后一名患者末次治疗后2周
总体缓解率（ORR）：第I-VI组
大体时间：直至研究完成，即最后一位患者末次治疗后约2周
第I-VI组：次要结局指标
直至研究完成，即最后一位患者末次治疗后约2周
总生存期（OS）：治疗组 I-VI
大体时间：直至研究完成，即最后一名患者末次治疗后约2周
第 I-VI 组：次要结局指标
直至研究完成，即最后一名患者末次治疗后约2周
治疗期间生物标志物水平的基线和变化
大体时间：第I-VII组；直至研究完成，大约在末次治疗后2周
血清GRP78
第I-VII组；直至研究完成，大约在末次治疗后2周
峰值血浆浓度 (Cmax)
大体时间：I-VII 组；至研究完成，约末次治疗后 2 周
I-VII组
I-VII 组；至研究完成，约末次治疗后 2 周
血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第I-VII组；直至研究完成，大约在最后一次治疗后2周
第一至第七组
第I-VII组；直至研究完成，大约在最后一次治疗后2周
消除半衰期 (T1/2)
大体时间：第I-VII组；直至研究完成，约末次治疗后2周
I-VII 组
第I-VII组；直至研究完成，约末次治疗后2周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
生活质量评估
大体时间：至研究完成，约末次治疗后2周
第七组
至研究完成，约末次治疗后2周
与基线相比报告的神经病变相关剂量减少、治疗中止和中断以及不良事件的变化
大体时间：直至研究完成，大约在末次治疗后2周
第 VII 组
直至研究完成，大约在末次治疗后2周
血液和组织中癌症突变状态生物标志物与临床结局的关系
大体时间：第七组；至研究完成，约末次治疗后2周
循环肿瘤DNA（ctDNA）样本将检测一组肿瘤突变、基因组改变、微卫星不稳定性和肿瘤突变负荷，这些结果将与临床结局相关联，包括总生存期、无进展生存期、总缓解率及其他结局指标
第七组；至研究完成，约末次治疗后2周
GRP78水平及其与临床结局的关系
大体时间：第七组；至研究完成，约末次治疗后2周
将在筛选期和第4周期采集可选活检样本，分析GRP78水平、其他相关通路标志物、免疫细胞谱和癌症突变谱，并与包括总生存期、无进展生存期、总缓解率和其他结局指标在内的临床结局进行比较
第七组；至研究完成，约末次治疗后2周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bold Therapeutics, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年8月28日

初级完成 (估计的)

2026年6月1日

研究完成 (估计的)

2026年9月1日

研究注册日期

首次提交

2020年5月26日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月4日

首次发布 (实际的)

2020年6月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月15日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BOLD-100-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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