BOLD-100 FOLFOX-szal kombinálva előrehaladott szilárd daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Legyen 18 éves vagy idősebb.
2. Legyenek férfiak vagy nem terhes nők, akik vállalják, hogy megfelelnek a protokoll vonatkozó fogamzásgátló követelményeinek (lásd a 12. Elfogadható fogamzásgátló módszerek.)
3. Szövettanilag és/vagy citológiailag igazolt gasztrointesztinális daganatok, amelyek áttétesek vagy nem reszekálhatók, és amelyekre a vizsgáló megítélése szerint SOC-ként FOLFOX-ot kell kapni. A résztvevőknek legalább egy sor kemoterápiát kell kapniuk metasztatikus környezetben. Kolorektális rák: A betegeknek legalább 1 korábbi terápiában kell részesülniük, mielőtt részt vettek ebben a vizsgálatban. Hasnyálmirigyrák: A betegeknek legalább 1 korábbi terápiában kell részesülniük. Gyomorrák: Olyan betegek is bevonhatók ebbe a vizsgálatba, akik nem részesültek előzetes kezelésben. A GEJ (gasztrooesophageal junction) rákos betegek jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban. Cholangiocarcinoma: lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus epeúti rák (intra- vagy extrahepatikus kolangiokarcinóma vagy epehólyagrák) jogosult részt venni ebben a vizsgálatban. A betegeknek legalább 1 korábbi terápiában kell részesülniük (gemcitabin alapú kemoterápiával). Kolorektális rák (ARM VI): A betegeknek legalább 2 korábbi terápiában kell részesülniük, mielőtt részt vettek ebben a vizsgálatban, amelyek közül az egyik 5-FU-alapú kezelési rend volt.
4. Mérhető betegsége van a RECIST v1.1 szerint (legalább egy mérhető elváltozás).
5. A várható túlélés legalább 16 hét.
6. Legyen ambuláns, az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0 vagy 1.

7. Megfelelő szervi funkcióval rendelkezik, a következőképpen definiálva:

   1. Hematológiai: ANC ≥ 1,5 x 109/l, Hgb ≥ 9,0 g/dl és vérlemezkeszám ≥ 100 x 109/l
   2. Máj: összbilirubin ≤ 1,5 x ULN (vagy ≤ 3 x ULN Gilbert-szindrómás betegeknél); transzaminázok ≤ 2,5 x ULN (akár ≤ 5 x ULN is lehet, ha egyértelműen májmetasztázisok miatt van) és ALP ≤ 2,5 x ULN (vagy ≤ 3 x ULN, ha májmetasztázisok).
   3. Vese: szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc.

   c. A vizelet fehérje 0, nyomnyi vagy +1 a mérőpálcás vizelet analízisnél, vagy <1,0 gramm a 24 órás vizeletfehérje-analízisnél

8. Stabil dózisban kell szednie minden olyan gyógyszert, amely befolyásolhatja a májban zajló gyógyszer-metabolizmust vagy a gyógyszer vesén keresztüli kiválasztását (pl. nem szteroid gyulladáscsökkentők, kortikoszteroidok, barbiturátok, difenilhidantoin, narkotikus fájdalomcsillapítók, probenecid). Az ilyen gyógyszerek szedését nem szabad elkezdeni, amíg a vizsgálati alany részt vesz ebben a vizsgálatban, vagy a kezelés megkezdése előtt 30 napon belül. Amikor csak lehetséges, a kábító fájdalomcsillapító dózisoknak stabilnak kell lenniük a vizsgálatba való belépést megelőző 30 napon belül és a terápia első ciklusa alatt.
9. Bármely korábbi terápia akut hatásai a kezelés megkezdése előtt a kiindulási súlyosságig vagy ≤1 CTCAE 5.0-ig, kivéve azokat a nemkívánatos eseményeket, amelyek a vizsgáló megítélése szerint nem jelentenek biztonsági kockázatot (például alopecia)
10. Képes orális gyógyszerek szedésére (előgyógyszerezéshez és támogató kezeléshez)
11. Megérteni és képes, hajlandó és valószínűleg teljes mértékben megfelelni a tanulmányi eljárásoknak és korlátozásoknak.
12. Legyen teljes körű tájékoztatása betegségükről és a vizsgálati protokoll vizsgálati jellegéről, és írjon alá egy REB által jóváhagyott tájékoztatási hozzájárulási űrlapot (ICF).

Kizárási kritériumok:

1. Neuropathia > 2. fokozat
2. Korábbi intolerancia vagy jelentős másodlagos reakció a fluorouracilra vagy oxaliplatinra
3. Cerebrovascularis baleset a kezelés megkezdése előtti elmúlt 6 hónapban.
4. Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok vagy leptomeningeális daganatok anamnézisében vagy jelenléte CT vagy MRI vizsgálattal, liquor elemzéssel vagy neurológiai vizsgálattal dokumentált.
5. Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, amelyet a kezelés súlyosbíthat vagy korlátozhatja a megfelelést. Ebbe beletartoznak többek között a kontrollálatlan pszichiátriai rendellenességek, súlyos fertőzések, aktív peptikus fekélybetegség és vérzéses diatézis

6. Bármilyen súlyos szívbetegség anamnézisében, beleértve (de nem kizárólagosan):

   • Korábbi vagy aktív szívinfarktus < 6 hónappal a kezelés megkezdése előtt
   • Pangásos szívelégtelenség (NYHA III vagy IV)
   • Instabil angina pectoris a kórelőzményben < 6 hónappal a kezelés megkezdése előtt
   • Legutóbbi koszorúér bypass beültetés, kevesebb mint 6 hónappal a kezelés megkezdése előtt
   • Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés ≥ 140 Hgmm vagy diasztolés ≥ 90 Hgmm)
   • Kamrai aritmia < 6 hónappal a kezelés megkezdése előtt
   • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% radionuklid angiográfiával vagy echokardiogrammal mérve
   • QTc intervallum > 470 msec
7. hemoptysis, agyi vagy klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri vérzés a kezelés megkezdése előtti elmúlt 6 hónapban
8. Bármilyen egyéb ismert rosszindulatú daganat a kezelés megkezdése előtt 3 éven belül (kivéve a nem melanómás bőrrákot, amely gyógyító kezelésen esett át, a méhnyakrák in situ vagy az emlő in situ ductalis/lobularis karcinóma, amely helyi kezelésen esett át
9. Aktív gyomor-bélrendszeri betegség malabszorpciós szindrómával.
10. Nem gyógyuló seb, törés vagy fekély, vagy tünetekkel járó perifériás érbetegség jelenléte.
11. Kezelés sugárterápiával vagy műtéttel a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
12. A közelmúltban a jelenlegi testsúly 10%-át meghaladó fogyás a kezelés megkezdése előtti elmúlt 3 hónapban.
13. Bármely olyan gyógyszer jelenlegi (a vizsgálat megkezdésétől számított 1 héten belül) vagy rendszeres használata (beleértve az OTC, gyógynövény- vagy homeopátiás készítményeket is), amelyek befolyásolhatják (javíthatják vagy ronthatják) a vizsgált rákot, vagy befolyásolhatják a BOLD- hatását vagy diszpozícióját. 100, vagy annak klinikai vagy laboratóriumi értékelése, például Coumadin-terápia, a magas kompetitív fehérjekötés miatt.
14. HIV-pozitív alanyok kombinált antiretrovirális terápiában a vizsgálati szerrel fennálló PK kölcsönhatások lehetősége miatt.
15. Bármilyen körülmény, amely potenciálisan csökkenti a vizsgálati eljárásoknak való megfelelést. Más vizsgálati terápia vagy rákellenes terápia egyidejű alkalmazása.
16. Más vizsgálati terápia vagy rákellenes terápia egyidejű alkalmazása a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.