BOLD-100 i kombination med FOLFOX til behandling af avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Vær 18 år eller ældre.
2. Være mænd eller ikke-gravide kvinder, der accepterer at overholde gældende præventionskrav i protokollen (se tabel 12. Acceptable præventionsmetoder.)
3. Histologisk og/eller cytologisk bekræftede gastrointestinale tumorer, der er metastatiske eller ikke-operable, og som er underlagt FOLFOX som SOC efter investigators vurdering. Deltagerne vil have modtaget mindst én linje med kemoterapi i metastaserende omgivelser. Kolorektal cancer: Patienter skal have modtaget mindst 1 tidligere behandlingslinje før optagelse i denne undersøgelse. Bugspytkirtelkræft: Patienter skal have modtaget mindst 1 tidligere behandlingslinje. Mavekræft: Patienter, der ikke har modtaget tidligere behandling, kan inkluderes i denne undersøgelse. GEJ-kræftpatienter (gastroøsofageal junction) anses for at være berettiget til at deltage i dette forsøg. Cholangiocarcinom: lokalt fremskreden eller metastatisk galdevejskræft (intra- eller ekstrahepatisk kolangiocarcinom eller galdeblærekræft) er berettiget til at deltage i dette forsøg. Patienterne skal have modtaget mindst 1 tidligere behandlingslinje (med gemcitabin-baseret kemoterapi). Kolorektal cancer (ARM VI): Patienter skal have modtaget mindst 2 tidligere behandlingslinjer før optagelse i denne undersøgelse, hvoraf den ene var et 5-FU-baseret regime.
4. Har målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 (mindst én målbar læsion).
5. Har en forventet overlevelse på mindst 16 uger.
6. Vær ambulant med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0 eller 1.

7. Har tilstrækkelig organfunktion, defineret som:

   1. Hæmatologisk: ANC ≥ 1,5 x 109/L, Hgb ≥ 9,0 g/dL og blodpladetal ≥ 100 x 109/L
   2. Hepatisk: total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (eller ≤ 3 x ULN for personer med Gilberts syndrom); transaminaser ≤ 2,5 x ULN (kan være op til ≤ 5x ULN, hvis det klart skyldes levermetastaser) og ALP ≤ 2,5 x ULN (eller ≤ 3 x ULN, hvis levermetastaser).
   3. Nyre: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min.

   c. Urinprotein er 0, spor eller +1 ved målepindsurinalyse eller < 1,0 gram ved 24-timers urinproteinanalyse

8. Tag stabile doser af alle lægemidler, der kan påvirke leverstofskiftet eller renal lægemiddeludskillelse (f.eks. non-steroide antiinflammatoriske lægemidler, kortikosteroider, barbiturater, diphenylhydantoin, narkotiske analgetika, probenecid). Sådanne lægemidler bør ikke påbegyndes, mens forsøgspersonen deltager i denne undersøgelse eller være påbegyndt inden for 30 dage før behandlingens start. Når det er muligt, bør narkotiske analgetiske doser være stabile inden for 30 dage før studiestart og under den første behandlingscyklus.
9. Forsvundet akutte virkninger af enhver tidligere behandling før behandlingsstart til baseline-sværhedsgrad eller grad ≤1 CTCAE 5.0 bortset fra bivirkninger, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko efter investigators vurdering (såsom alopeci)
10. I stand til at tage oral medicin (til præ-medicinering og understøttende behandling)
11. Forstå og være i stand til, villig og sandsynligvis fuldt ud at overholde undersøgelsesprocedurer og restriktioner.
12. Vær fuldt informeret om deres sygdom og undersøgelsens karakter af undersøgelsesprotokollen, og underskriv en REB-godkendt Informed Consent Form (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. Neuropati > grad 2
2. Tidligere intolerance over for eller signifikant reaktion sekundær til fluorouracil eller oxaliplatin
3. Cerebrovaskulær ulykke inden for de seneste 6 måneder før behandlingsstart.
4. Anamnese eller tilstedeværelse af metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeale tumorer som dokumenteret ved CT- eller MR-scanning, analyse af cerebrospinalvæske eller neurologisk undersøgelse.
5. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, der kan forværres af behandling eller begrænse overholdelse. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til ukontrollerede psykiatriske lidelser, alvorlige infektioner, aktiv mavesår og blødende diatese

6. Enhver historie med alvorlig hjertesygdom, herunder (men ikke begrænset til):

   • Tidligere eller aktivt myokardieinfarkt < 6 måneder før behandlingsstart
   • Kongestivt hjertesvigt (NYHA III eller IV)
   • Anamnese med ustabil angina pectoris < 6 måneder før behandlingsstart
   • Nylig koronar bypassgrafting < 6 måneder før behandlingsstart
   • Ukontrolleret hypertension (systolisk ≥ 140 mmHg eller diastolisk ≥ 90 mmHg)
   • Ventrikulær arytmi < 6 måneder før behandlingsstart
   • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % målt enten ved radionuklid angiografi eller ekkokardiogram
   • QTc-interval > 470 msek
7. Hæmoptyse, cerebral eller klinisk signifikant gastrointestinal blødning inden for de seneste 6 måneder før behandlingsstart
8. Enhver anden kendt malignitet inden for 3 år før behandlingsstart (med undtagelse af ikke-melanom hudkræft, der har gennemgået helbredende behandling, livmoderhalskræft in situ eller duktalt/lobulært karcinom in situ af brystet, der har gennemgået lokal behandling
9. Aktiv mave-tarmkanalsygdom med malabsorptionssyndrom.
10. Ikke-helende sår, brud eller sår eller tilstedeværelse af symptomatisk perifer vaskulær sygdom.
11. Behandling med strålebehandling eller operation inden for 4 uger før behandlingsstart.
12. Nylig anamnese med vægttab > 10 % af den nuværende kropsvægt inden for de sidste 3 måneder før behandlingsstart.
13. Aktuel (inden for 1 uge efter starten af ​​undersøgelsen) eller regelmæssig brug af enhver medicin (inklusive OTC, urte- eller homøopatiske præparater), der kan påvirke (forbedre eller forværre) den kræft, der undersøges, eller kan påvirke virkningen eller dispositionen af ​​BOLD- 100, eller dets kliniske eller laboratoriemæssige vurdering, f.eks. Coumadin-terapi, på grund af høj kompetitiv proteinbinding.
14. HIV-positive forsøgspersoner på antiretroviral kombinationsbehandling på grund af potentialet for PK-interaktioner med undersøgelsesmidlet.
15. Enhver tilstand, der potentielt forringer overholdelse af undersøgelsesprocedurer. Samtidig brug af anden undersøgelsesterapi eller anti-cancerterapi.
16. Samtidig brug af anden undersøgelsesterapi eller anti-cancerterapi inden for 4 uger før behandlingsstart.