BOLD-100 i kombinasjon med FOLFOX for behandling av avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Vær 18 år eller eldre.
2. Være mannlige eller ikke-gravide kvinner som godtar å overholde gjeldende prevensjonskrav i protokollen (se tabell 12. Akseptable prevensjonsmetoder.)
3. Histologisk og/eller cytologisk bekreftede gastrointestinale svulster som er metastatiske eller ikke-opererbare, og som er underlagt FOLFOX som SOC i henhold til etterforskerens vurdering. Deltakerne vil ha mottatt minst én linje med kjemoterapi i metastatisk setting. Kolorektal kreft: Pasienter må ha mottatt minst 1 behandlingslinje før de ble registrert i denne studien. Bukspyttkjertelkreft: Pasienter må ha mottatt minst én tidligere behandlingslinje. Magekreft: Pasienter som ikke har fått tidligere behandling kan inkluderes i denne studien. GEJ (gastroøsofageal junction) kreftpasienter anses som kvalifisert til å delta i denne studien. Kolangiokarsinom: lokalt avansert eller metastatisk galleveiskreft (intra- eller ekstrahepatisk kolangiokarsinom eller galleblærekreft) er kvalifisert til å delta i denne studien. Pasienter må ha mottatt minst én tidligere behandlingslinje (med gemcitabinbasert kjemoterapi). Kolorektal kreft (ARM VI): Pasienter må ha mottatt minst 2 tidligere behandlingslinjer før de ble registrert i denne studien, hvorav den ene var et 5-FU-basert regime.
4. Har målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 (minst én målbar lesjon).
5. Ha en forventet overlevelse på minst 16 uker.
6. Vær ambulerende, med en prestasjonsscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.

7. Ha tilstrekkelig organfunksjon, definert som:

   1. Hematologisk: ANC ≥ 1,5 x 109/L, Hgb ≥ 9,0 g/dL og blodplateantall ≥ 100 x 109/L
   2. Hepatisk: total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (eller ≤ 3 x ULN for personer med Gilberts syndrom); transaminaser ≤ 2,5 x ULN (kan være opptil ≤ 5x ULN hvis det klart skyldes levermetastaser) og ALP ≤ 2,5 x ULN (eller ≤ 3 x ULN hvis levermetastaser).
   3. Nyre: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min.

   c. Urinprotein er 0, spor eller +1 ved peilepinneurinanalyse, eller < 1,0 gram ved 24-timers urinproteinanalyse

8. Ta stabile doser av alle legemidler som kan påvirke legemiddelmetabolismen i leveren eller renal utskillelse av legemidler (f.eks. ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, kortikosteroider, barbiturater, difenylhydantoin, narkotiske analgetika, probenecid). Slike medikamenter bør ikke initieres mens forsøkspersonen deltar i denne studien eller har blitt initiert innen 30 dager før behandlingsstart. Når det er mulig, bør narkotiske smertestillende doser være stabile innen 30 dager før studiestart og under den første behandlingssyklusen.
9. Forsvunnet akutte effekter av enhver tidligere behandling før behandlingsstart til baseline alvorlighetsgrad eller grad ≤1 CTCAE 5.0 bortsett fra bivirkninger som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko etter utforskerens vurdering (som alopecia)
10. Kunne ta orale medisiner (for pre-medisiner og støttende behandling)
11. Forstå og være i stand til, villig og sannsynlig å fullt ut overholde studieprosedyrer og restriksjoner.
12. Vær fullstendig informert om deres sykdom og studieprotokollens undersøkelsesmessige natur, og signer et REB-godkjent Informed Consent Form (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. Nevropati > grad 2
2. Tidligere intoleranse mot eller signifikant reaksjon sekundær til fluorouracil eller oksaliplatin
3. Cerebrovaskulær ulykke innen de siste 6 månedene før behandlingsstart.
4. Anamnese eller tilstedeværelse av metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeale svulster som dokumentert ved CT- eller MR-skanning, analyse av cerebrospinalvæske eller nevrologisk undersøkelse.
5. Eventuelle alvorlige medisinske tilstander som kan forverres av behandling eller begrense etterlevelse. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til ukontrollerte psykiatriske lidelser, alvorlige infeksjoner, aktiv magesårsykdom og blødende diatese

6. Enhver historie med alvorlig hjertesykdom, inkludert (men ikke begrenset til):

   • Tidligere eller aktivt hjerteinfarkt < 6 måneder før behandlingsstart
   • Kongestiv hjertesvikt (NYHA III eller IV)
   • Anamnese med ustabil angina pectoris < 6 måneder før behandlingsstart
   • Nylig koronar bypassgrafting < 6 måneder før behandlingsstart
   • Ukontrollert hypertensjon (systolisk ≥ 140 mmHg eller diastolisk ≥ 90 mmHg)
   • Ventrikulær arytmi < 6 måneder før behandlingsstart
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % målt enten ved radionuklid angiografi eller ekkokardiogram
   • QTc-intervall > 470 msek
7. Hemoptyse, cerebral eller klinisk signifikant gastrointestinal blødning de siste 6 månedene før behandlingsstart
8. Enhver annen kjent malignitet innen 3 år før behandlingsstart (med unntak av ikke-melanom hudkreft som har gjennomgått kurativ behandling, livmorhalskreft in situ eller duktalt/lobulært karsinom in situ i brystet som har gjennomgått lokal behandling
9. Aktiv gastrointestinal traktussykdom med malabsorpsjonssyndrom.
10. Ikke-helende sår, brudd eller sår, eller tilstedeværelse av symptomatisk perifer vaskulær sykdom.
11. Behandling med strålebehandling eller kirurgi innen 4 uker før behandlingsstart.
12. Nylig historie med vekttap > 10 % av nåværende kroppsvekt de siste 3 månedene før behandlingsstart.
13. Gjeldende (innen 1 uke etter starten av studien) eller regelmessig bruk av medisiner (inkludert OTC, urte eller homøopatiske preparater) som kan påvirke (forbedre eller forverre) kreften som studeres, eller kan påvirke virkningen eller disposisjonen til BOLD- 100, eller dets kliniske eller laboratoriemessige vurdering, f.eks. Coumadin-terapi, på grunn av høy konkurrerende proteinbinding.
14. HIV-positive personer på antiretroviral kombinasjonsterapi på grunn av potensialet for PK-interaksjoner med studiemiddelet.
15. Enhver tilstand som potensielt reduserer samsvar med studieprosedyrer. Samtidig bruk av annen undersøkelsesterapi eller anti-kreftbehandling.
16. Samtidig bruk av annen undersøkelsesterapi eller anti-kreftbehandling innen 4 uker før behandlingsstart.