Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

BOLD-100 i kombination med FOLFOX för behandling av avancerade solida tumörer

15 maj 2026 uppdaterad av: Bold Therapeutics, Inc.

En fas 1b/2a doseskaleringsstudie av BOLD-100 i kombination med FOLFOX kemoterapi hos patienter med avancerade solida tumörer

BOLD-100 är en intravenöst administrerad steril lösning som innehåller den ruteniumbaserade lilla molekylen. BOLD-100 har visat sig preferentiellt minska uttrycket av GRP78 i tumörceller och ER-stressade celler jämfört med normala celler. BOLD-100 kommer att kombineras med cytotoxisk FOLFOX-kemoterapi i denna studie, med en dosökningskohort för att säkerställa tolerabilitet och säkerhet, följt av en kohortexpansionsfas.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

BOLD-100 är en ny, riktad anti-cancerterapi som är ett intravenöst administrerat småmolekylärt läkemedel. I en tidigare fas 1-studie (NCT01415297) visade BOLD-100 låg toxicitet med minimala hematologiska problem samt viss potentiell anti-tumörverkan. Bristen på observerad hematologisk toxicitet och neurotoxicitet positionerar BOLD-100 väl för användning i kombination med ett brett spektrum av standardbehandlingskemoterapiregimer.

Detta är en prospektiv, multicentrisk icke-randomiserad fas 1b/2a-studie med doseskalering och utökad kohort av BOLD-100 hos patienter med avancerade gastrointestinala maligniteter (kolorektal, pankreas-, magcancer och kolangiocarcinom) som får standardbehandlingen FOLFOX-kemoterapi. Rekrytering till arm I - VI är stängd för rekrytering.

Kolorektalcancer (ARM VII) för patienter som är oxaliplatin-naiva och bara har fått 1 tidigare behandlingslinje i den metastatiska miljön. Inom denna arm kommer deltagare att randomiseras till en av två dosnivåer av BOLD-100 - antingen 500 mg/m2 eller 625 mg/m2 i kombination med FOLFOX eller FOLFOX ensamt, i ett 1:1:1-förhållande. Deltagare som rekryteras till arm VII kommer att fylla i livskvalitetsformulär som undersöker generell livskvalitet och neuropatiassocierade livskvalitetsparametrar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

220

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

    • California
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90095
        • Avslutad
        • University of California, Los Angeles
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Avslutad
        • Moffitt Cancer Center
      • Milan, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Fondazione IRCCS "Istituto Nazionale dei Tumori
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Federica Morano
      • Naples, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • AOU L. Vanvitelli
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Stefania Napolitano
      • Pisa, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
        • Huvudutredare:
          • Chiara Cremolini
        • Kontakt:
      • Barcelona, Spanien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Vall Hebron Institute of Oncology (VHIO)
        • Huvudutredare:
          • Elena Elez
        • Kontakt:
      • Madrid, Spanien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hospital 12 de Octubre
        • Huvudutredare:
          • Jorge Barriuso
        • Kontakt:
      • Madrid, Spanien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Early Phase Unit FJD START Madrid
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Manuel Pedregal Trujillo
      • Goyang, Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea
        • Rekrytering
        • Samsung Medical Center
        • Kontakt:
      • Seoul, Sydkorea
        • Rekrytering
        • Seoul National University Hospital
        • Kontakt:
          • Hyang mi Kang
          • Telefonnummer: (+)82 2 6072 5172
          • E-post: 49001@snuh.org
      • Seoul, Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea
        • Rekrytering
        • Severance Hospital - Yonsei University
        • Kontakt:
      • Bonn, Tyskland
        • Rekrytering
        • Universitatsklinikum Bonn
        • Huvudutredare:
          • Maria Gonzalez-Carmona
        • Kontakt:
      • Ulm, Tyskland
        • Rekrytering
        • University Hospital of Ulm
        • Huvudutredare:
          • Thomas Seufferlein
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Var 18 år eller äldre.
  2. Vara manliga eller icke-gravida kvinnor som samtycker till att följa tillämpliga preventivmedelskrav i protokollet (se Tabell 12. Godtagbara preventivmedel.)
  3. Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftade gastrointestinala tumörer som är metastaserande eller icke-opererbara och som är föremål för FOLFOX som SOC enligt utredarens bedömning. Deltagarna kommer att ha fått minst en linje av kemoterapi i metastaserande miljö. Kolorektal cancer: Patienter måste ha fått minst en tidigare behandlingslinje innan de registrerades i denna studie. Bukspottkörtelcancer: Patienter måste ha fått minst en tidigare behandlingslinje. Magcancer: Patienter som inte har fått tidigare behandling kan inkluderas i denna studie. GEJ (gastroesofageal junction) cancerpatienter anses vara berättigade att delta i denna studie. Kolangiokarcinom: lokalt avancerad eller metastaserad gallvägscancer (intra eller extrahepatisk kolangiokarcinom eller gallblåscancer) är berättigade att delta i denna studie. Patienterna måste ha fått minst en tidigare behandlingslinje (med gemcitabinbaserad kemoterapi). Kolorektal cancer (ARM VI): Patienter måste ha fått minst 2 tidigare behandlingslinjer innan de registrerades i denna studie, varav en var en 5-FU-baserad regim.
  4. Har mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 (minst en mätbar lesion).
  5. Ha en förväntad överlevnad på minst 16 veckor.
  6. Var ambulerande, med ett resultatpoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
  7. Ha adekvat organfunktion, definierad som:

    1. Hematologiska: ANC ≥ 1,5 x 109/L, Hgb ≥ 9,0 g/dL och trombocytantal ≥ 100 x 109/L
    2. Lever: totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (eller ≤ 3 x ULN för patienter med Gilberts syndrom); transaminaser ≤ 2,5 x ULN (kan vara upp till ≤ 5x ULN om tydligt beror på levermetastaser) och ALP ≤ 2,5 x ULN (eller ≤ 3 x ULN om levermetastaser).
    3. Njure: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min.

    c. Urinprotein är 0, spår eller +1 vid mätsticksurinanalys, eller < 1,0 gram vid 24-timmars urinproteinanalys

  8. Ta stabila doser av alla läkemedel som kan påverka läkemedelsmetabolismen i levern eller utsöndringen av njurarna (t.ex. icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, kortikosteroider, barbiturater, difenylhydantoin, narkotiska analgetika, probenecid). Sådana läkemedel bör inte initieras medan försökspersonen deltar i denna studie eller har initierats inom 30 dagar innan behandlingen påbörjas. När det är möjligt ska doser av narkotiska analgetika vara stabila inom 30 dagar före studiestart och under den första behandlingscykeln.
  9. Åtgärdade akuta effekter av eventuell tidigare behandling före behandlingsstart till baslinjesvårighet eller grad ≤1 CTCAE 5,0 förutom biverkningar som inte utgör en säkerhetsrisk enligt utredarens bedömning (såsom alopeci)
  10. Kunna ta orala mediciner (för premedicinering och stödjande behandling)
  11. Förstå och kunna, vilja och sannolikt helt följa studieprocedurer och restriktioner.
  12. Var fullständigt informerad om deras sjukdom och studieprotokollets undersökningskaraktär, och underteckna ett REB-godkänt Informed Consent Form (ICF).

Exklusions kriterier:

  1. Neuropati > grad 2
  2. Tidigare intolerans mot eller signifikant reaktion sekundär till fluorouracil eller oxaliplatin
  3. Cerebrovaskulär olycka inom de senaste 6 månaderna före behandlingsstart.
  4. Historik eller närvaro av metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller leptomeningeala tumörer som dokumenterats genom CT- eller MRI-skanning, analys av cerebrospinalvätska eller neurologisk undersökning.
  5. Alla allvarliga medicinska tillstånd som kan förvärras av behandling eller begränsa efterlevnaden. Detta inkluderar, men är inte begränsat till okontrollerade psykiatriska störningar, allvarliga infektioner, aktiv magsår och blödande diates
  6. Eventuell historia av allvarlig hjärtsjukdom inklusive (men inte begränsat till):

    • Tidigare eller aktiv hjärtinfarkt < 6 månader före behandlingsstart
    • Kongestiv hjärtsvikt (NYHA III eller IV)
    • Historik med instabil angina pectoris < 6 månader före behandlingsstart
    • Nyligen genomförd kranskärlsbypasstransplantation < 6 månader före behandlingsstart
    • Okontrollerad hypertoni (systolisk ≥ 140 mmHg eller diastolisk ≥ 90 mmHg)
    • Ventrikulär arytmi < 6 månader före behandlingsstart
    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % mätt antingen med radionuklidangiografi eller ekokardiogram
    • QTc-intervall > 470 msek
  7. Hemoptys, cerebral eller kliniskt signifikant gastrointestinal blödning under de senaste 6 månaderna före behandlingsstart
  8. Alla andra kända maligniteter inom 3 år före behandlingsstart (med undantag för icke-melanom hudcancer som har genomgått kurativ behandling, livmoderhalscancer in situ eller duktalt/lobulärt karcinom in situ i bröstet som har genomgått lokal behandling
  9. Aktiv gastrointestinal sjukdom med malabsorptionssyndrom.
  10. Icke-läkande sår, fraktur eller sår, eller förekomst av symtomatisk perifer kärlsjukdom.
  11. Behandling med strålbehandling eller kirurgi inom 4 veckor före behandlingsstart.
  12. Senare anamnes på viktminskning > 10 % av nuvarande kroppsvikt under de senaste 3 månaderna före behandlingsstart.
  13. Aktuell (inom 1 vecka efter studiens början) eller regelbunden användning av någon medicin (inklusive receptfria läkemedel, ört- eller homeopatiska preparat) som kan påverka (förbättra eller förvärra) den cancer som studeras, eller kan påverka verkan eller disposition av BOLD- 100, eller dess kliniska eller laboratoriemässiga bedömning, t.ex. Coumadin-terapi, på grund av hög kompetitiv proteinbindning.
  14. HIV-positiva försökspersoner på antiretroviral kombinationsterapi på grund av risken för PK-interaktioner med studiemedlet.
  15. Alla tillstånd som potentiellt minskar efterlevnaden av studieprocedurer. Samtidig användning av annan undersökningsterapi eller anticancerterapi.
  16. Samtidig användning av annan undersökningsterapi eller anti-cancerterapi inom 4 veckor före behandlingsstart.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del B - Dosexpansion - 1L magcancer (ARM I)
Arm stängd för inskrivning.
BOLD-100 vid 625 mg/m2 kombinerat med FOLFOX-kemoterapi
Andra namn:
  • BOLD-100 +/- Folinsyra (leucovorin), Fluorouracil (5-FU) och Oxaliplatin.
Experimentell: Del B - Dosexpansion - 2L pankreascancer (ARM III)
Arm stängd för inskrivning.
BOLD-100 vid 625 mg/m2 kombinerat med FOLFOX-kemoterapi
Andra namn:
  • BOLD-100 +/- Folinsyra (leucovorin), Fluorouracil (5-FU) och Oxaliplatin.
Experimentell: Del B - Dosexpansion - 2L kolorektal cancer (ARM IV)
Arm stängd för inskrivning.
BOLD-100 vid 625 mg/m2 kombinerat med FOLFOX-kemoterapi
Andra namn:
  • BOLD-100 +/- Folinsyra (leucovorin), Fluorouracil (5-FU) och Oxaliplatin.
Experimentell: Del B - Dosexpansion - 2L kolangiokarcinom (ARM V)
Arm stängd för inskrivning.
BOLD-100 vid 625 mg/m2 kombinerat med FOLFOX-kemoterapi
Andra namn:
  • BOLD-100 +/- Folinsyra (leucovorin), Fluorouracil (5-FU) och Oxaliplatin.
Experimentell: Del B - Dosexpansion - 2L magcancer (ARM II)
Arm stängd för inskrivning.
BOLD-100 vid 625 mg/m2 kombinerat med FOLFOX-kemoterapi
Andra namn:
  • BOLD-100 +/- Folinsyra (leucovorin), Fluorouracil (5-FU) och Oxaliplatin.
Experimentell: Del B - Dosexpansion - 3L kolorektal cancer (ARM VI)
Arm stängd för inskrivning.
BOLD-100 vid 625 mg/m2 kombinerat med FOLFOX-kemoterapi
Andra namn:
  • BOLD-100 +/- Folinsyra (leucovorin), Fluorouracil (5-FU) och Oxaliplatin.
Aktiv komparator: Del B - Dosexpansion - 2L kolorektalcancer (ARM VIIA)
Arm öppen för rekrytering. 500 mg/m2 BOLD-100 + SOC FOLFOX
Arm VIIA: 500 mg/m² BOLD-100 kombinerat med FOLFOX; Arm VIIB: 625 mg/m² BOLD-100 kombinerat med FOLFOX; Arm VIIC: FOLFOX ensamt
Andra namn:
  • BOLD-100 +/- Folinsyra (leucovorin), Fluorouracil (5-FU) och Oxaliplatin.
Aktiv komparator: Del B - Dosutvidgning - 2L Kolorektalcancer (ARM VIIB)
Arm öppen för rekrytering. 625 mg/m² BOLD-100 + FOLFOX
Arm VIIA: 500 mg/m² BOLD-100 kombinerat med FOLFOX; Arm VIIB: 625 mg/m² BOLD-100 kombinerat med FOLFOX; Arm VIIC: FOLFOX ensamt
Andra namn:
  • BOLD-100 +/- Folinsyra (leucovorin), Fluorouracil (5-FU) och Oxaliplatin.
Aktiv komparator: Del B - Dosutvidgning - 2L kolorektalcancer (ARM VII C)
Arm öppen för rekrytering. FOLFOX ensamt.
Arm VIIA: 500 mg/m² BOLD-100 kombinerat med FOLFOX; Arm VIIB: 625 mg/m² BOLD-100 kombinerat med FOLFOX; Arm VIIC: FOLFOX ensamt
Andra namn:
  • BOLD-100 +/- Folinsyra (leucovorin), Fluorouracil (5-FU) och Oxaliplatin.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar ([S]AEs)
Tidsram: Fram till studiens avslutande, ungefär 2 veckor efter sista behandlingen
Arm I-VI: Primärt utfallsmått; Arm VII: Sekundärt utfallsmått
Fram till studiens avslutande, ungefär 2 veckor efter sista behandlingen
Incidens av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Screening till 4 veckor efter första behandlingen
Dosupptrappning endast.
Screening till 4 veckor efter första behandlingen
Förekomst av kliniskt signifikanta förändringar eller abnormiteter från fysiska undersökningar, EKG, vitalparametrar, laboratorieresultat, ECOG-prestandastatus
Tidsram: Genom studieavslutning, ungefär 2 veckor efter senaste behandling
Arm I-VI: Primärt utfallsmått; Arm VII: Sekundärt utfallsmått
Genom studieavslutning, ungefär 2 veckor efter senaste behandling
Förloppsfri överlevnad (PFS): Arm VII
Tidsram: Genom studieavslutning, ungefär 2 veckor efter sista behandlingen för sista patienten
Arm VII: Primärt utfallsmått
Genom studieavslutning, ungefär 2 veckor efter sista behandlingen för sista patienten
Övergripande svarstakt (ORR): Arm VII
Tidsram: Fram till studiens slutförande, ungefär 2 veckor efter sista behandlingen för sista patienten
Arm VII: Primärt utfallsmått
Fram till studiens slutförande, ungefär 2 veckor efter sista behandlingen för sista patienten
Överlevnad totalt (OS): Arm VII
Tidsram: Fram till studiens slutförande, ungefär 2 veckor efter sista behandlingen för den sista patienten
Arm VII: Primärt utfallsmått
Fram till studiens slutförande, ungefär 2 veckor efter sista behandlingen för den sista patienten

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionfri överlevnad (PFS): Arm I-VI
Tidsram: Genom studieavslutning, ungefär 2 veckor efter sista behandling för sista patienten
Armar I-VI: Sekundärt utfallsmått
Genom studieavslutning, ungefär 2 veckor efter sista behandling för sista patienten
Övergripande svarsfrekvens (ORR): Arm I-VI
Tidsram: Fram till studiens slutförande, ungefär 2 veckor efter sista behandlingen för den sista patienten
Arm I-VI: Sekundärt utfallsmått
Fram till studiens slutförande, ungefär 2 veckor efter sista behandlingen för den sista patienten
Övergripande överlevnad (OS): Arm I-VI
Tidsram: Fram till studieavslutning, ungefär 2 veckor efter sista behandling för sista patienten
Arm I-VI: Sekundärt utfallsmått
Fram till studieavslutning, ungefär 2 veckor efter sista behandling för sista patienten
Baslinjen och förändringar i biomarkörnivåer under behandling
Tidsram: Armar I-VII; Genom studiens slutförande, ungefär 2 veckor efter sista behandlingen
Serum GRP78
Armar I-VII; Genom studiens slutförande, ungefär 2 veckor efter sista behandlingen
Maximala plasmakoncentrationer (Cmax)
Tidsram: Arm I-VII; Genom studiens slutförande, ungefär 2 veckor efter sista behandlingen
Armarna I-VII
Arm I-VII; Genom studiens slutförande, ungefär 2 veckor efter sista behandlingen
Area under the plasma concentration versus time (AUC)
Tidsram: Armar I-VII; Genom studieavslutning, cirka 2 veckor efter sista behandlingen
Arm I-VII
Armar I-VII; Genom studieavslutning, cirka 2 veckor efter sista behandlingen
Eliminationshalveringstid (T1/2)
Tidsram: Arm I-VII; Genom studiens slutförande, ungefär 2 veckor efter sista behandlingen
Armar I-VII
Arm I-VII; Genom studiens slutförande, ungefär 2 veckor efter sista behandlingen

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Livskvalitetsutvärdering
Tidsram: Fram till studiens avslutande, ungefär 2 veckor efter sista behandlingen
Arm VII
Fram till studiens avslutande, ungefär 2 veckor efter sista behandlingen
Förändringar i dosreduceringar, behandlingsavbrott och avbrott, samt biverkningar rapporterade i samband med neuropati från baslinjen
Tidsram: Fram till studiens slutförande, ungefär 2 veckor efter sista behandlingen
Arm VII
Fram till studiens slutförande, ungefär 2 veckor efter sista behandlingen
Cancer mutationell status i blod och vävnad: Biomarkörers relation till kliniska utfall
Tidsram: Arm VII; Under hela studiens genomförande, ungefär 2 veckor efter sista behandlingen
Cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) kommer att testas för en panel av tumörmutationer, genomiska förändringar, mikrosatellitinstabilitet och tumörmutationsbörda, och dessa kommer att associeras med kliniska utfall, inklusive totalöverlevnad, progressionsfri överlevnad, total responsfrekvens och andra utfallsmått
Arm VII; Under hela studiens genomförande, ungefär 2 veckor efter sista behandlingen
GRP78-nivåer och relation till kliniska utfall
Tidsram: Arm VII; Genom studieavslutning, ungefär 2 veckor efter sista behandling
Valfria biopsiprov vid screening och vid cykel 4 kommer att samlas in och analyseras för GRP78-nivåer, andra relaterade vägmarkörer, immuncellprofiler och cancermutationsprofiler, och dessa kommer att jämföras med kliniska utfall inklusive total överlevnad, progressionfri överlevnad, total responshastighet och andra utfallsmått
Arm VII; Genom studieavslutning, ungefär 2 veckor efter sista behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 augusti 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 juni 2020

Första postat (Faktisk)

9 juni 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera