自拍研究——从自收集的样本中评估宫颈癌筛查的新标志物 (SELFIE)

在世界范围内，宫颈癌仍然是女性第四大常见癌症和第四大癌症死亡原因，最大的负担发生在缺乏有效筛查和治疗的资源匮乏地区。 即使在巴氏细胞学筛查已导致宫颈癌发病率和死亡率大幅下降的美国，每年仍有数千例新病例和相关死亡病例发生，最常见于服务不足的女性，她们在接受筛查和治疗方面面临障碍。 /或治疗。 最近实施的人乳头瘤病毒 (HPV) DNA 检测作为宫颈癌筛查的主要策略有可能通过提高宫颈癌前病变检测的敏感性来缓解这些差异，与巴氏细胞学相比，同时在 HPV 检测阴性后提供更大的长期保证. 此外，可以对自行采集的标本成功进行 HPV 检测，从而有可能扩大难以接触、服务不足的女性接受宫颈癌筛查的机会。

尽管初级 HPV 筛查有许多优点，但当前的挑战是优化分类测试以确定在 HPV 检测呈阳性的众多女性中哪些人处于高危状态并需要立即进行阴道镜检查转诊或治疗，同时避免对低危女性造成不必要的伤害。 可以从相同的初级筛选样本（即反射测试）进行的分子分类测试对高资源和低资源环境都特别有吸引力，特别是如果它适用于自行收集的样本。 以前，候选宿主细胞基因的 DNA 甲基化已在自行收集的样本中进行了评估，并在 HPV 阳性女性的分类中取得了可接受的性能。 在使用临床医生收集的样本的研究中，与宿主基因甲基化相比，致癌 HPV 基因型的甲基化具有更好的临床表现（更高的敏感性/特异性）；然而，尚未在自行采集的标本中评估 HPV 甲基化。 由于 HPV DNA 仅存在于下生殖道的一小部分受感染细胞中，特别是在宫颈癌前病变中，与宿主基因甲基化相比，自收集样本中的信噪比可能对 HPV 更好，从而导致提高宫颈癌前病变检测的特异性。 评估从自行收集的样本中进行 HPV DNA 甲基化检测的可行性，对于确定该检测能够在多大程度上解决高资源和低资源环境中 HPV 分类的关键需求至关重要。 与癌症基因组研究实验室合作，开发了一种高通量、低成本的下一代亚硫酸氢盐测序分析法，可检测 12 种最致癌的 HPV 基因型的甲基化。 此外，该测定包括一组宿主基因，包括之前在自采集标本中评估过的基因。 该提议是在乔治华盛顿大学 (GWU) 正在进行的一项针对接受宫颈癌筛查和阴道镜检查的女性的前瞻性研究中，对来自 1,000 名女性的自我和临床医生收集的配对样本进行测试。 假设是，与临床医生收集的样本相比，HPV 和宿主 DNA 甲基化在检测自行收集的宫颈癌前病变方面表现出非劣效的敏感性和特异性，并且与两种样本类型中的宿主甲基化相比，HPV 甲基化具有更高的绝对特异性。