A szelfi tanulmány – Új markerek értékelése a méhnyakrák-szűréshez saját gyűjtött mintákból (SELFIE)

Világszerte a méhnyakrák továbbra is a negyedik leggyakoribb daganatos megbetegedés és a negyedik vezető halálok a rákos megbetegedések körében a nők körében, és a legnagyobb teher az alacsony erőforrás-igényű, hatékony szűrés és kezelés hiányában jelentkezik. Még az Egyesült Államokban (Egyesült Államok), ahol a Pap citológiai szűrés a méhnyakrák előfordulásának és halálozásának drámai csökkenését eredményezte, még mindig több ezer új eset és kapcsolódó haláleset fordul elő minden évben, leggyakrabban olyan rosszul ellátott nők körében, akik akadályokba ütköznek a szűréshez való hozzáférésben és /vagy kezelés. A humán papillomavírus (HPV) DNS-tesztjének a közelmúltban történő bevezetése a méhnyakrák-szűrés elsődleges stratégiájaként képes enyhíteni ezeket az eltéréseket azáltal, hogy javítja a méhnyakrák-előkészítő kimutatás érzékenységét a Pap citológiához képest, ugyanakkor hosszabb távú biztonságot nyújt a negatív HPV-teszt után. . Sőt, a HPV-teszt sikeresen elvégezhető saját gyűjtött mintákon is, ami lehetőséget kínál a méhnyakrákszűréshez való hozzáférés kiterjesztésére a nehezen elérhető, rosszul ellátott nők körében.

Az elsődleges HPV-szűrés számos előnye ellenére a jelenlegi kihívás a triage-teszt optimalizálása annak meghatározására, hogy a HPV-pozitív tesztet végző nők közül kik vannak magas kockázatúak, és akik azonnali kolposzkópiás beutalót vagy kezelést igényelnek, miközben elkerülhető a szükségtelen ártalmak az alacsony kockázatú nők körében. Az ugyanabból az elsődleges szűrőmintából elvégezhető molekuláris triage teszt (azaz reflexvizsgálat) különösen vonzó mind a magas, mind az alacsony erőforrás-igényű beállításoknál, különösen akkor, ha saját gyűjtött mintákból működik. Korábban a jelölt gazdasejt gének DNS-metilációját saját gyűjtött mintákban értékelték, és elfogadható teljesítményt értek el a HPV-pozitív nők osztályozására. A klinikusok által gyűjtött minták felhasználásával végzett vizsgálatokban arra a következtetésre jutottak, hogy a rákkeltő HPV genotípusok metilációja jobb klinikai teljesítménnyel rendelkezik (nagyobb érzékenység/specificitás), mint a gazdagén metilációja; azonban a HPV-metilációt nem értékelték saját gyűjtött mintákban. Mivel a HPV DNS a fertőzött sejteknek csak egy kis részében van jelen az alsó nemi traktusban, különösen a méhnyakrák előtti betegekben, valószínű, hogy a saját gyűjtött mintákban a jel-zaj arány jobb a HPV esetében, mint a gazdagén metilációja. javított specificitásban a méhnyakrák megelőzése érdekében. A saját gyűjtött mintákból végzett HPV DNS metilációs teszt megvalósíthatóságának értékelése elengedhetetlen annak meghatározásához, hogy ez a vizsgálat milyen mértékben képes kielégíteni a HPV osztályozás kritikus szükségletét magas és alacsony erőforrásigényű körülmények között. A Cancer Genome Research Laboratory-val együttműködve kifejlesztettek egy nagy áteresztőképességű, alacsony költségű, következő generációs biszulfit szekvenáló vizsgálatot, amely a 12 leginkább rákkeltő HPV genotípus metilációját detektálja. Ezenkívül ez a vizsgálat magában foglalja a gazdagének egy paneljét, beleértve azokat is, amelyeket korábban öngyűjtött mintákban értékeltek. A javaslat az, hogy ezt a vizsgálatot a George Washington Egyetemen (GWU) méhnyakrákszűrésen és kolposzkópián átesett nők 1000 nőtől gyűjtött, páros ön- és orvosi mintákon teszteljék. A hipotézis az, hogy a HPV és a gazda DNS metilációja nem rosszabb érzékenységet és specificitást mutat a méhnyak prerák kimutatására saját gyűjtött mintákban, mint a klinikus által gyűjtött mintákban, és hogy a HPV metiláció abszolút specificitása magasabb lesz, mint a gazdaszervezet metilációja mindkét mintatípusban.