The Selfie Study – оценка новых маркеров для скрининга рака шейки матки из самостоятельно собранных образцов (SELFIE)

Во всем мире рак шейки матки остается четвертым по распространенности раком и четвертой по значимости причиной смерти от рака среди женщин, при этом наибольшее бремя приходится на страны с ограниченными ресурсами, где отсутствует эффективный скрининг и лечение. Даже в Соединенных Штатах (США), где цитологический скрининг по Папаниколау привел к резкому снижению заболеваемости раком шейки матки и смертности от него, тысячи новых случаев и связанных с ним смертей по-прежнему происходят каждый год, чаще всего среди женщин с недостаточной медицинской помощью, которые сталкиваются с препятствиями для доступа к скринингу и /или лечение. Недавнее внедрение тестирования ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ) в качестве основной стратегии скрининга рака шейки матки может смягчить эти несоответствия за счет повышения чувствительности для выявления предрака шейки матки по сравнению с цитологией Папаниколау, а также обеспечения большей долгосрочной уверенности после отрицательного теста на ВПЧ. . Более того, тестирование на ВПЧ можно успешно проводить на образцах, взятых самостоятельно, что дает возможность расширить доступ к скринингу на рак шейки матки среди труднодоступных и недостаточно обслуживаемых женщин.

Несмотря на многие преимущества первичного скрининга на ВПЧ, в настоящее время задача заключается в оптимизации сортировочного тестирования, чтобы определить, кто из многих женщин с положительным результатом на ВПЧ относится к группе высокого риска и требует немедленного направления на кольпоскопию или лечения, избегая при этом ненужного вреда для женщин из группы низкого риска. Молекулярный сортировочный тест, который можно проводить на одном и том же первичном скрининговом образце (т. е. рефлекторное тестирование), особенно привлекателен как для условий с высокими, так и с низкими ресурсами, особенно если он работает с образцами, собранными самостоятельно. Ранее метилирование ДНК генов-кандидатов в клетках-хозяевах оценивалось в самостоятельно собранных образцах и достигало приемлемых показателей для сортировки ВПЧ-позитивных женщин. В исследованиях с использованием образцов, собранных клиницистами, есть предположение, что метилирование канцерогенных генотипов ВПЧ имеет лучшие клинические характеристики (более высокая чувствительность/специфичность) по сравнению с метилированием генов-хозяев; однако метилирование ВПЧ не оценивалось в образцах, взятых самостоятельно. Поскольку ДНК ВПЧ присутствует только в небольшом подмножестве инфицированных клеток в нижних отделах полового тракта, особенно при предраковых состояниях шейки матки, вполне вероятно, что соотношение сигнал/шум в самостоятельно собранных образцах лучше для ВПЧ по сравнению с метилированием гена хозяина, что приводит к в улучшенной специфичности для выявления предрака шейки матки. Оценка осуществимости тестирования метилирования ДНК ВПЧ из самостоятельно собранных образцов имеет важное значение для определения степени, в которой этот анализ может удовлетворить острую потребность в сортировке ВПЧ в условиях высоких и низких ресурсов. В сотрудничестве с Лабораторией исследования генома рака был разработан высокопроизводительный и недорогой анализ бисульфитного секвенирования нового поколения, который выявляет метилирование 12 наиболее канцерогенных генотипов ВПЧ. Кроме того, этот анализ включает в себя панель генов-хозяев, в том числе те, которые ранее оценивались в образцах, собранных самостоятельно. Предложение состоит в том, чтобы протестировать этот анализ на парных образцах, собранных самостоятельно и врачом у 1000 женщин, включенных в текущее проспективное исследование женщин, проходящих скрининг рака шейки матки и кольпоскопию в Университете Джорджа Вашингтона (GWU). Гипотеза состоит в том, что метилирование ДНК ВПЧ и хозяина будет демонстрировать не меньшую чувствительность и специфичность для выявления предрака шейки матки в образцах, собранных самостоятельно, по сравнению с образцами, собранными врачом, и что метилирование ВПЧ будет иметь более высокую абсолютную специфичность по сравнению с метилированием ДНК хозяина в обоих типах образцов.