Lo studio sui selfie: valutazione di nuovi marcatori per lo screening del cancro cervicale da campioni auto-raccolti (SELFIE)

In tutto il mondo, il cancro cervicale rimane il quarto tumore più comune e la quarta principale causa di decessi per cancro tra le donne, con l'onere maggiore che si verifica in contesti con poche risorse che mancano di screening e cure efficaci. Anche negli Stati Uniti (USA), dove lo screening citologico Pap ha portato a un drastico calo dell'incidenza e della mortalità del cancro del collo dell'utero, migliaia di nuovi casi e decessi correlati si verificano ancora ogni anno, più comunemente tra le donne svantaggiate che devono affrontare ostacoli all'accesso allo screening e /o trattamento. La recente implementazione del test del DNA del papillomavirus umano (HPV) come strategia primaria per lo screening del cancro cervicale ha il potenziale per alleviare queste disparità migliorando la sensibilità per il rilevamento del precancro cervicale rispetto alla citologia Pap, fornendo al contempo una maggiore rassicurazione a lungo termine dopo un test HPV negativo . Inoltre, il test HPV può essere eseguito con successo su campioni auto-raccolti, offrendo la possibilità di ampliare l'accesso allo screening del cancro cervicale tra le donne difficili da raggiungere e meno abbienti.

Nonostante i numerosi vantaggi dello screening primario dell'HPV, la sfida attuale è ottimizzare i test di triage per determinare quali tra le molte donne risultate positive all'HPV sono ad alto rischio e richiedono un immediato rinvio o trattamento colposcopico, evitando danni inutili tra le donne a basso rischio. Un test di triage molecolare che può essere condotto dallo stesso campione di screening primario (ad es. test riflesso) è particolarmente interessante sia per le impostazioni con risorse elevate che per quelle con risorse limitate, in particolare se funziona da campioni raccolti autonomamente. In precedenza, la metilazione del DNA dei geni delle cellule ospiti candidate è stata valutata in campioni raccolti autonomamente e ha ottenuto prestazioni accettabili per il triage delle donne positive all'HPV. Negli studi che utilizzano campioni raccolti da medici, si suggerisce che la metilazione dei genotipi HPV cancerogeni abbia prestazioni cliniche migliori (maggiore sensibilità/specificità) rispetto alla metilazione del gene ospite; tuttavia, la metilazione dell'HPV non è stata valutata nei campioni raccolti autonomamente. Poiché il DNA dell'HPV è presente solo in un piccolo sottogruppo di cellule infette nel tratto genitale inferiore, in particolare nei precancerosi cervicali, è probabile che il rapporto segnale/rumore nei campioni auto-raccolti sia migliore per l'HPV rispetto alla metilazione del gene dell'ospite, risultando in una migliore specificità per il rilevamento del precancro cervicale. Valutare la fattibilità del test di metilazione del DNA dell'HPV da campioni auto-raccolti è essenziale per determinare la misura in cui questo test può soddisfare l'esigenza critica del triage dell'HPV in contesti ad alta e bassa risorsa. In collaborazione con il Cancer Genome Research Laboratory, è stato sviluppato un test di sequenziamento del bisolfito di nuova generazione ad alto rendimento ea basso costo che rileva la metilazione dei 12 genotipi di HPV più cancerogeni. Inoltre, questo test include un pannello di geni ospiti, inclusi quelli che sono stati precedentemente valutati in campioni raccolti autonomamente. La proposta è di testare questo test in campioni accoppiati raccolti da sé e dal medico da 1.000 donne arruolate in uno studio prospettico in corso su donne sottoposte a screening del cancro cervicale e colposcopia presso la George Washington University (GWU). L'ipotesi è che l'HPV e la metilazione del DNA dell'ospite mostreranno sensibilità e specificità non inferiori per il rilevamento del precancro cervicale nei campioni auto-raccolti rispetto ai campioni raccolti dal medico e che la metilazione dell'HPV avrà una specificità assoluta più elevata rispetto alla metilazione dell'ospite in entrambi i tipi di campione.