Selfie-studien - Bedömning av nya markörer för screening av livmoderhalscancer från självinsamlade prover (SELFIE)

I hela världen är livmoderhalscancer fortfarande den fjärde vanligaste cancerformen och den fjärde vanligaste orsaken till cancerdödsfall bland kvinnor, med den största bördan i miljöer med låga resurser som saknar effektiv screening och behandling. Även i USA (USA), där pap-cytologisk screening har resulterat i dramatiska minskningar av incidens och dödlighet av livmoderhalscancer, inträffar fortfarande tusentals nya fall och relaterade dödsfall varje år, vanligast bland undertjänade kvinnor som möter hinder för att få tillgång till screening och /eller behandling. Den senaste implementeringen av DNA-testning av humant papillomvirus (HPV) som en primär strategi för screening av livmoderhalscancer har potentialen att lindra dessa skillnader genom att förbättra känsligheten för upptäckt av cervikal precancer jämfört med Pap-cytologi, samtidigt som den ger en större långsiktig trygghet efter ett negativt HPV-test . Dessutom kan HPV-testning utföras framgångsrikt på självinsamlade prover, vilket ger möjlighet att utöka tillgången till screening av livmoderhalscancer bland svåråtkomliga, underbetjänade kvinnor.

Trots de många fördelarna med primär HPV-screening är den aktuella utmaningen att optimera triagetestning för att avgöra vilka av de många kvinnor som testar HPV-positiva som löper hög risk och kräver omedelbar remiss eller behandling för kolposkopi, samtidigt som man undviker onödiga skador bland kvinnor med låg risk. Ett molekylärt triagetest som kan utföras från samma primära screeningprov (d.v.s. reflextestning) är särskilt attraktivt för både höga och låga resurser, särskilt om det fungerar från självinsamlade prover. Tidigare har DNA-metylering av kandidatvärdcellsgener utvärderats i självinsamlade prover och uppnått acceptabel prestanda för triage av HPV-positiva kvinnor. I studier som använder klinikerinsamlade prover finns det ett förslag att metylering av cancerframkallande HPV-genotyper har bättre klinisk prestanda (högre känslighet/specificitet) jämfört med värdgenmetylering; HPV-metylering har dock inte utvärderats i självinsamlade prover. Eftersom HPV-DNA endast finns i en liten delmängd av infekterade celler i de nedre könsorganen, särskilt i livmoderhalscancer, är det troligt att signal-till-brusförhållandet i självinsamlade prover är bättre för HPV jämfört med värdgenmetylering, vilket resulterar i i förbättrad specificitet för detektion av cervikal precancer. Att utvärdera genomförbarheten av HPV-DNA-metyleringstestning från självinsamlade prover är avgörande för att bestämma i vilken utsträckning denna analys kan tillgodose det kritiska behovet av HPV-triage i hög- och lågresursinställningar. I samarbete med Cancer Genome Research Laboratory har en hög genomströmning och låg kostnad nästa generations bisulfitsekvenseringsanalys utvecklats som detekterar metylering av de 12 mest cancerframkallande HPV-genotyperna. Vidare inkluderar denna analys en panel av värdgener, inklusive de som tidigare har utvärderats i självinsamlade prover. Förslaget är att testa denna analys i parade själv- och klinikerinsamlade prover från 1 000 kvinnor som är inskrivna i en pågående prospektiv studie av kvinnor som genomgår cervical cancerscreening och kolposkopi vid George Washington University (GWU). Hypotesen är att HPV- och värd-DNA-metylering kommer att visa icke-sämre sensitivitet och specificitet för detektion av cervikal precancer i självinsamlade prover och att HPV-metylering kommer att ha högre absolut specificitet jämfört med värdmetylering i båda provtyperna.