Selfie studie – hodnocení nových markerů pro screening rakoviny děložního čípku z vlastnoručně odebraných vzorků (SELFIE)

Celosvětově zůstává rakovina děložního čípku čtvrtou nejčastější rakovinou a čtvrtou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu u žen, přičemž největší zátěž se vyskytuje v prostředí s nízkými zdroji, kde chybí účinný screening a léčba. Dokonce i ve Spojených státech (USA), kde screening Pap cytologie vedl k dramatickému poklesu incidence a úmrtnosti na rakovinu děložního čípku, se každý rok stále objevují tisíce nových případů a souvisejících úmrtí, nejčastěji mezi ženami s nedostatečnou obsluhou, které čelí překážkám v přístupu ke screeningu a /nebo léčba. Nedávná implementace testování DNA lidského papilomaviru (HPV) jako primární strategie pro screening rakoviny děložního čípku má potenciál zmírnit tyto rozdíly zlepšením citlivosti pro detekci prekancerózy děložního čípku ve srovnání s Pap cytologií a zároveň poskytuje dlouhodobější jistotu po negativním HPV testu. . Kromě toho lze testování HPV úspěšně provádět na vzorcích odebraných vlastními silami, což nabízí možnost rozšíření přístupu ke screeningu rakoviny děložního čípku mezi těžko dosažitelné ženy s nedostatečnými službami.

Navzdory mnoha výhodám primárního screeningu HPV je současnou výzvou optimalizace testování třídění, aby se zjistilo, která z mnoha žen testujících na HPV pozitivní je ve vysokém riziku a vyžaduje okamžité doporučení na kolposkopii nebo léčbu, a zároveň se vyhnout zbytečným škodám u žen s nízkým rizikem. Test molekulárního třídění, který lze provést ze stejného primárního screeningového vzorku (tj. reflexní testování), je zvláště atraktivní pro nastavení s vysokými i nízkými zdroji, zejména pokud funguje ze vzorků odebraných vlastními silami. Dříve byla methylace DNA kandidátních genů hostitelských buněk hodnocena ve vzorcích odebraných z vlastního odběru a dosahovala přijatelného výkonu pro třídění HPV-pozitivních žen. Ve studiích využívajících vzorky odebrané klinickými pracovníky existuje názor, že metylace karcinogenních genotypů HPV má lepší klinický výkon (vyšší citlivost/specifičnost) ve srovnání s methylací hostitelského genu; methylace HPV však nebyla hodnocena ve vzorcích odebraných vlastními silami. Vzhledem k tomu, že HPV DNA je přítomna pouze v malé podskupině infikovaných buněk v dolním genitálním traktu, zejména u prekanceróz děložního čípku, je pravděpodobné, že poměr signálu k šumu ve vzorcích s vlastním odběrem je lepší pro HPV ve srovnání s methylací hostitelského genu, což má za následek ve zlepšené specificitě pro detekci prekancerózy děložního čípku. Vyhodnocení proveditelnosti testování metylace HPV DNA ze vzorků odebraných vlastními silami je zásadní pro určení, do jaké míry může tento test řešit kritickou potřebu třídění HPV v prostředí s vysokými a nízkými zdroji. Ve spolupráci s Cancer Genome Research Laboratory byl vyvinut vysoce výkonný a levný bisulfitový sekvenační test nové generace, který detekuje metylaci 12 nejkarcinogenních genotypů HPV. Dále tento test zahrnuje panel hostitelských genů, včetně těch, které byly dříve vyhodnoceny ve vzorcích odebraných vlastními silami. Navrhuje se otestovat tento test na párových vzorcích odebraných samotnými lékaři a lékařem od 1 000 žen zařazených do probíhající prospektivní studie žen podstupujících screening rakoviny děložního čípku a kolposkopii na Univerzitě George Washingtona (GWU). Hypotézou je, že metylace HPV a hostitelské DNA bude vykazovat non-inferiorní senzitivitu a specificitu pro detekci prekancerózy děložního čípku u vzorků odebraných samotným lékařem ve srovnání se vzorky odebranými klinikem a že metylace HPV bude mít vyšší absolutní specificitu ve srovnání s methylací hostitele v obou typech vzorků.