Die Selfie-Studie - Bewertung neuartiger Marker für die Gebärmutterhalskrebs-Vorsorge anhand selbst gesammelter Proben (SELFIE)

Weltweit bleibt Gebärmutterhalskrebs die vierthäufigste Krebsart und die vierthäufigste Krebstodesursache bei Frauen, wobei die größte Belastung in Umgebungen mit geringen Ressourcen auftritt, in denen es an wirksamen Vorsorgeuntersuchungen und Behandlungen mangelt. Selbst in den Vereinigten Staaten (USA), wo das Pap-Zytologie-Screening zu einem dramatischen Rückgang der Inzidenz und Sterblichkeit von Gebärmutterhalskrebs geführt hat, treten jedes Jahr immer noch Tausende neuer Fälle und damit verbundener Todesfälle auf, am häufigsten bei unterversorgten Frauen, die beim Zugang zum Screening und mit Hindernissen konfrontiert sind /oder Behandlung. Die jüngste Einführung von DNA-Tests auf das humane Papillomavirus (HPV) als primäre Strategie für die Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs hat das Potenzial, diese Unterschiede zu verringern, indem die Sensitivität für die Erkennung von Gebärmutterhalskrebs im Vergleich zur Pap-Zytologie verbessert wird und gleichzeitig eine größere langfristige Sicherheit nach einem negativen HPV-Test bietet . Darüber hinaus können HPV-Tests erfolgreich an selbst entnommenen Proben durchgeführt werden, was die Möglichkeit bietet, den Zugang zur Gebärmutterhalskrebsvorsorge für schwer zugängliche, unterversorgte Frauen zu erweitern.

Trotz der vielen Vorteile des primären HPV-Screenings besteht die aktuelle Herausforderung darin, Triage-Tests zu optimieren, um festzustellen, welche der vielen Frauen, die HPV-positiv getestet wurden, ein hohes Risiko haben und eine sofortige Kolposkopie-Überweisung oder Behandlung benötigen, während unnötige Schäden bei Frauen mit geringem Risiko vermieden werden. Ein molekularer Triage-Test, der mit derselben primären Screening-Probe durchgeführt werden kann (d. h. Reflextest), ist sowohl für ressourcenreiche als auch für ressourcenarme Umgebungen besonders attraktiv, insbesondere wenn er mit selbst gesammelten Proben funktioniert. Zuvor wurde die DNA-Methylierung von Genen von Kandidatenwirtszellen in selbst gesammelten Proben bewertet und eine akzeptable Leistung für die Triage von HPV-positiven Frauen erzielt. In Studien mit von Klinikern gesammelten Proben gibt es Hinweise darauf, dass die Methylierung karzinogener HPV-Genotypen im Vergleich zur Wirtsgen-Methylierung eine bessere klinische Leistung (höhere Sensitivität/Spezifität) aufweist; Die HPV-Methylierung wurde jedoch nicht in selbst entnommenen Proben bewertet. Da HPV-DNA nur in einer kleinen Teilmenge infizierter Zellen im unteren Genitaltrakt vorhanden ist, insbesondere bei zervikalen Präkanzerosen, ist es wahrscheinlich, dass das Signal-Rausch-Verhältnis in selbst gesammelten Proben für HPV besser ist als für die Genmethylierung des Wirts, was zur Folge hat in verbesserter Spezifität für die Erkennung von zervikalen Präkanzerosen. Die Bewertung der Durchführbarkeit von HPV-DNA-Methylierungstests aus selbst entnommenen Proben ist wesentlich, um zu bestimmen, inwieweit dieser Assay den kritischen Bedarf an HPV-Triage in Umgebungen mit hohen und niedrigen Ressourcen erfüllen kann. In Zusammenarbeit mit dem Cancer Genome Research Laboratory wurde ein kostengünstiger Hochdurchsatz-Bisulfit-Sequenzierungsassay der nächsten Generation entwickelt, der die Methylierung der 12 krebserregendsten HPV-Genotypen nachweist. Darüber hinaus umfasst dieser Assay eine Reihe von Wirtsgenen, einschließlich derjenigen, die zuvor in selbst gesammelten Proben bewertet wurden. Der Vorschlag besteht darin, diesen Assay in gepaarten Selbst- und Klinikproben von 1.000 Frauen zu testen, die an einer laufenden prospektiven Studie von Frauen teilnehmen, die sich einer Gebärmutterhalskrebsvorsorge und Kolposkopie an der George Washington University (GWU) unterziehen. Die Hypothese ist, dass die HPV- und Wirts-DNA-Methylierung eine nicht unterlegene Sensitivität und Spezifität für den Nachweis von Gebärmutterhalskrebs in selbst entnommenen Proben im Vergleich zu vom Arzt entnommenen Proben aufweisen und dass die HPV-Methylierung eine höhere absolute Spezifität im Vergleich zur Wirtsmethylierung in beiden Probentypen aufweisen wird.