O Estudo Selfie - Avaliando Novos Marcadores para Triagem de Câncer Cervical a partir de Amostras Coletadas (SELFIE)

Em todo o mundo, o câncer do colo do útero continua sendo o quarto câncer mais comum e a quarta principal causa de mortes por câncer entre as mulheres, com a maior carga ocorrendo em locais de poucos recursos que carecem de triagem e tratamento eficazes. Mesmo nos Estados Unidos (EUA), onde a citologia de Papanicolaou resultou em declínios dramáticos na incidência e mortalidade por câncer do colo do útero, milhares de novos casos e mortes relacionadas ainda ocorrem todos os anos, mais comumente entre mulheres carentes que enfrentam barreiras para acessar a triagem e /ou tratamento. A recente implementação do teste de DNA do papilomavírus humano (HPV) como uma estratégia primária para o rastreamento do câncer do colo do útero tem o potencial de aliviar essas disparidades, melhorando a sensibilidade para a detecção do pré-câncer do colo do útero em comparação com a citologia de Papanicolau, ao mesmo tempo em que fornece maior segurança a longo prazo após um teste de HPV negativo . Além disso, o teste de HPV pode ser realizado com sucesso em amostras auto coletadas, oferecendo a possibilidade de expandir o acesso ao rastreamento do câncer do colo do útero entre mulheres de difícil acesso e carentes.

Apesar das muitas vantagens da triagem primária de HPV, o desafio atual é otimizar o teste de triagem para determinar quem, entre as muitas mulheres com teste positivo para HPV, está em alto risco e requer encaminhamento ou tratamento imediato para colposcopia, evitando danos desnecessários entre as mulheres de baixo risco. Um teste de triagem molecular que pode ser realizado a partir da mesma amostra de triagem primária (ou seja, teste de reflexo) é particularmente atraente para configurações de recursos altos e baixos, principalmente se funcionar a partir de amostras coletadas automaticamente. Anteriormente, a metilação do DNA de genes de células hospedeiras candidatas foi avaliada em amostras autocoletadas e obteve desempenho aceitável para a triagem de mulheres com HPV positivo. Em estudos usando amostras coletadas por médicos, há uma sugestão de que a metilação de genótipos cancerígenos de HPV apresenta melhor desempenho clínico (maior sensibilidade/especificidade) em comparação com a metilação do gene hospedeiro; no entanto, a metilação do HPV não foi avaliada em espécimes autocolhidos. Como o DNA do HPV está presente apenas em um pequeno subconjunto de células infectadas no trato genital inferior, particularmente em pré-cânceres cervicais, é provável que a relação sinal/ruído em amostras coletadas pelo próprio seja melhor para o HPV em comparação com a metilação do gene hospedeiro, resultando na especificidade melhorada para a detecção de lesões precursoras do colo do útero. Avaliar a viabilidade do teste de metilação do DNA do HPV a partir de amostras coletadas pelo próprio é essencial para determinar até que ponto esse ensaio pode atender à necessidade crítica de triagem do HPV em locais com muitos e poucos recursos. Em colaboração com o Laboratório de Pesquisa do Genoma do Câncer, foi desenvolvido um ensaio de sequenciamento de bissulfito de próxima geração, de alto rendimento e baixo custo, que detecta a metilação dos 12 genótipos de HPV mais cancerígenos. Além disso, este ensaio inclui um painel de genes do hospedeiro, incluindo aqueles que foram previamente avaliados em espécimes auto-coletados. A proposta é testar este ensaio em amostras pareadas e coletadas por médicos de 1.000 mulheres inscritas em um estudo prospectivo em andamento de mulheres submetidas a triagem de câncer cervical e colposcopia na George Washington University (GWU). A hipótese é que a metilação do DNA do HPV e do hospedeiro mostrará sensibilidade e especificidade não inferiores para a detecção de lesões precursoras do colo do útero em amostras coletadas pelo próprio em comparação com amostras coletadas por médicos e que a metilação do HPV terá maior especificidade absoluta em comparação com a metilação do hospedeiro em ambos os tipos de amostra.