셀카 연구 - 자가 수집 샘플에서 자궁경부암 선별 검사를 위한 새로운 마커 평가 (SELFIE)

전 세계적으로 자궁경부암은 여성에게 네 번째로 흔한 암이자 암 사망의 네 번째 주요 원인으로 남아 있으며, 효과적인 검사와 치료가 부족한 저자원 환경에서 가장 큰 부담을 안고 있습니다. Pap 세포진 검사로 자궁경부암 발생률과 사망률이 급격히 감소한 미국(미국)에서도 매년 수천 건의 새로운 사례와 관련 사망이 여전히 발생하고 있으며, 가장 일반적으로 검진 및 /또는 치료. 최근 자궁경부암 검진을 위한 1차 전략으로 인유두종바이러스(HPV) DNA 검사를 시행하는 것은 Pap 세포학에 비해 자궁경부 전암 검출에 대한 민감도를 개선함으로써 이러한 불균형을 완화할 수 있는 잠재력을 가지고 있으며, 음성 HPV 검사 후 더 큰 장기적 안심을 제공합니다. . 또한 HPV 검사는 자가 수집한 검체에서 성공적으로 수행할 수 있어 도달하기 어렵고 소외된 여성들 사이에서 자궁경부암 검진에 대한 접근성을 확대할 수 있는 가능성을 제공합니다.

1차 HPV 스크리닝의 많은 이점에도 불구하고, 현재의 과제는 HPV 양성 반응을 보이는 많은 여성 중 누구가 고위험에 있고 즉각적인 질확대경 검사 의뢰 또는 치료가 필요한지 결정하는 동시에 위험도가 낮은 여성들 사이에서 불필요한 피해를 피하는 분류 테스트를 최적화하는 것입니다. 동일한 1차 스크리닝 샘플(즉, 반사 테스트)에서 수행할 수 있는 분자 분류 테스트는 특히 자체 수집 샘플에서 작동하는 경우 리소스가 많거나 적은 설정 모두에 특히 매력적입니다. 이전에는 후보 숙주 세포 유전자의 DNA 메틸화가 자체 수집된 샘플에서 평가되었으며 HPV 양성 여성의 분류에 대해 허용 가능한 성능을 달성했습니다. 임상의가 수집한 샘플을 사용한 연구에서 발암성 HPV 유전자형의 메틸화가 숙주 유전자 메틸화에 비해 더 나은 임상 성능(더 높은 민감도/특이성)을 갖는다는 제안이 있습니다. 그러나 HPV 메틸화는 자체 수집 표본에서 평가되지 않았습니다. HPV DNA는 하부 생식기, 특히 자궁경부 전암에 있는 감염된 세포의 작은 하위 집합에만 존재하기 때문에 자가 수집 샘플의 신호 대 잡음비가 숙주 유전자 메틸화에 비해 HPV에 더 좋을 가능성이 있습니다. 자궁경부 전암 검출에 대한 특이성이 향상되었습니다. 자가 수집한 샘플에서 HPV DNA 메틸화 테스트의 타당성을 평가하는 것은 이 분석이 높은 리소스 및 낮은 리소스 설정에서 HPV 분류에 대한 중요한 요구를 해결할 수 있는 정도를 결정하는 데 필수적입니다. Cancer Genome Research Laboratory와 협력하여 가장 발암성이 높은 12가지 HPV 유전자형의 메틸화를 검출하는 고처리량 저비용 차세대 bisulfite 시퀀싱 분석법이 개발되었습니다. 또한, 이 분석은 자가 수집 표본에서 이전에 평가된 유전자를 포함하여 숙주 유전자 패널을 포함합니다. 제안은 George Washington University(GWU)에서 자궁경부암 검사 및 질확대경 검사를 받는 여성에 대한 진행 중인 전향적 연구에 등록된 1,000명의 여성으로부터 자신과 임상의가 수집한 샘플 쌍에서 이 분석을 테스트하는 것입니다. 가설은 HPV 및 숙주 DNA 메틸화가 임상의가 수집한 샘플과 비교하여 자가 수집에서 자궁경부 전암의 검출에 대해 비열등한 민감도 및 특이성을 나타낼 것이며 HPV 메틸화가 두 샘플 유형 모두에서 호스트 메틸화에 비해 더 높은 절대 특이성을 가질 것이라는 것입니다.