Selfie-undersøgelsen - vurdering af nye markører for screening af livmoderhalskræft fra selvindsamlede prøver (SELFIE)

På verdensplan er livmoderhalskræft fortsat den fjerde hyppigste kræftsygdom og den fjerde hyppigste årsag til kræftdødsfald blandt kvinder, hvor den største byrde forekommer i miljøer med lav ressource, som mangler effektiv screening og behandling. Selv i USA (USA), hvor Pap-cytologisk screening har resulteret i dramatiske fald i forekomst og dødelighed af livmoderhalskræft, forekommer der stadig tusindvis af nye tilfælde og relaterede dødsfald hvert år, mest almindeligt blandt undertjente kvinder, der står over for barrierer for at få adgang til screening og /eller behandling. Den nylige implementering af human papillomavirus (HPV) DNA-test som en primær strategi for livmoderhalskræftscreening har potentialet til at afhjælpe disse forskelle ved at forbedre følsomheden for påvisning af cervikal præcancer sammenlignet med Pap-cytologi, samtidig med at den giver større langsigtet tryghed efter en negativ HPV-test . Desuden kan HPV-test udføres med succes på selvindsamlede prøver, hvilket giver mulighed for at udvide adgangen til livmoderhalskræftscreening blandt svært tilgængelige, underbetjente kvinder.

På trods af de mange fordele ved primær HPV-screening er den aktuelle udfordring at optimere triage-testning for at bestemme, hvem af de mange kvinder, der tester HPV-positive, er i højrisiko og kræver øjeblikkelig henvisning eller behandling til kolposkopi, samtidig med at man undgår unødvendige skader blandt kvinder med lav risiko. En molekylær triage-test, der kan udføres fra den samme primære screeningsprøve (dvs. reflekstestning) er særligt attraktiv for både høj- og lavressourceindstillinger, især hvis den fungerer fra selvindsamlede prøver. Tidligere er DNA-methylering af kandidat-værtscellegener blevet evalueret i selvindsamlede prøver og opnået acceptabel ydeevne for triage af HPV-positive kvinder. I undersøgelser, der bruger kliniker indsamlede prøver, er der et forslag om, at methylering af carcinogene HPV-genotyper har bedre klinisk ydeevne (højere sensitivitet/specificitet) sammenlignet med værtsgen-methylering; HPV-methylering er dog ikke blevet evalueret i selvudsamlede prøver. Fordi HPV-DNA kun er til stede i en lille undergruppe af inficerede celler i den nedre genitalkanal, især i cervikale præcancere, er det sandsynligt, at signal-til-støj-forholdet i selvopsamlede prøver er bedre for HPV sammenlignet med værtsgen-methylering, hvilket resulterer i i forbedret specificitet for påvisning af cervikal præcancer. Evaluering af gennemførligheden af ​​HPV-DNA-methyleringstest fra selvindsamlede prøver er afgørende for at bestemme, i hvilket omfang denne analyse kan imødekomme det kritiske behov for HPV-triage i høj- og lavressourceindstillinger. I samarbejde med Cancer Genome Research Laboratory er der udviklet et high-throughput, billigt næste generations bisulfit-sekventeringsassay, der detekterer methylering af de 12 mest kræftfremkaldende HPV-genotyper. Yderligere inkluderer dette assay et panel af værtsgener, inklusive dem, der tidligere er blevet evalueret i selvindsamlede prøver. Forslaget er at teste dette assay i parrede selv- og kliniker-indsamlede prøver fra 1.000 kvinder, der er tilmeldt en igangværende prospektiv undersøgelse af kvinder, der gennemgår livmoderhalskræftscreening og kolposkopi ved George Washington University (GWU). Hypotesen er, at HPV- og værts-DNA-methylering vil vise ikke-inferiør sensitivitet og specificitet til påvisning af cervikal precancer i selvopsamlede prøver, og at HPV-methylering vil have højere absolut specificitet sammenlignet med værtsmethylering i begge prøvetyper.