El estudio Selfie: evaluación de marcadores novedosos para la detección del cáncer de cuello uterino a partir de muestras recolectadas por ellos mismos (SELFIE)

En todo el mundo, el cáncer de cuello uterino sigue siendo el cuarto cáncer más común y la cuarta causa principal de muerte por cáncer entre las mujeres, y la mayor carga ocurre en entornos de bajos recursos que carecen de detección y tratamiento efectivos. Incluso en los Estados Unidos (EE. UU.), donde la prueba de citología de Papanicolaou ha resultado en una disminución dramática en la incidencia y la mortalidad del cáncer de cuello uterino, todavía ocurren miles de casos nuevos y muertes relacionadas cada año, más comúnmente entre mujeres desatendidas que enfrentan barreras para acceder a la prueba y /o tratamiento. La reciente implementación de la prueba de ADN del virus del papiloma humano (VPH) como estrategia principal para la detección del cáncer de cuello uterino tiene el potencial de aliviar estas disparidades al mejorar la sensibilidad para la detección de lesiones precancerosas de cuello uterino en comparación con la citología de Papanicolaou, al tiempo que proporciona una mayor tranquilidad a largo plazo después de una prueba de VPH negativa. . Además, las pruebas de VPH se pueden realizar con éxito en muestras recogidas por ellas mismas, lo que ofrece la posibilidad de ampliar el acceso a las pruebas de detección del cáncer de cuello uterino entre mujeres desfavorecidas y difíciles de alcanzar.

A pesar de las muchas ventajas de la detección primaria del VPH, el desafío actual es optimizar las pruebas de triaje para determinar quiénes, entre las muchas mujeres que dan positivo para el VPH, están en alto riesgo y requieren derivación o tratamiento de colposcopia inmediatos, al tiempo que se evitan daños innecesarios entre las mujeres con bajo riesgo. Una prueba de triaje molecular que se puede realizar a partir de la misma muestra de detección primaria (es decir, prueba refleja) es particularmente atractiva tanto para entornos de recursos altos como bajos, especialmente si funciona a partir de muestras recolectadas por los propios usuarios. Previamente, la metilación del ADN de genes de células huésped candidatas se evaluó en muestras recolectadas por ellos mismos y logró un rendimiento aceptable para la clasificación de mujeres con VPH positivo. En los estudios que utilizan muestras recogidas por médicos, se sugiere que la metilación de los genotipos cancerígenos del VPH tiene un mejor rendimiento clínico (mayor sensibilidad/especificidad) en comparación con la metilación del gen huésped; sin embargo, la metilación del VPH no se ha evaluado en muestras recogidas por los propios pacientes. Debido a que el ADN del VPH está presente solo en un pequeño subconjunto de células infectadas en el tracto genital inferior, particularmente en los precánceres de cuello uterino, es probable que la relación señal/ruido en las muestras autorecolectadas sea mejor para el VPH en comparación con la metilación del gen del huésped, lo que resulta en una mayor especificidad para la detección de lesiones precancerosas de cuello uterino. Evaluar la viabilidad de las pruebas de metilación del ADN del VPH a partir de muestras recolectadas por los propios pacientes es esencial para determinar hasta qué punto este ensayo puede abordar la necesidad crítica de triaje del VPH en entornos de recursos altos y bajos. En colaboración con el Laboratorio de Investigación del Genoma del Cáncer, se ha desarrollado un ensayo de secuenciación de bisulfito de próxima generación de alto rendimiento y bajo costo que detecta la metilación de los 12 genotipos de VPH más cancerígenos. Además, este ensayo incluye un panel de genes del huésped, incluidos aquellos que se evaluaron previamente en muestras recolectadas por ellos mismos. La propuesta es probar este ensayo en muestras pareadas recolectadas por un médico y por ellas mismas de 1000 mujeres inscritas en un estudio prospectivo en curso de mujeres que se someten a detección de cáncer de cuello uterino y colposcopia en la Universidad George Washington (GWU). La hipótesis es que la metilación del ADN del huésped y del VPH mostrará una sensibilidad y una especificidad no inferiores para la detección de lesiones precancerosas de cuello uterino en las muestras autorecolectadas en comparación con las recolectadas por el médico, y que la metilación del VPH tendrá una especificidad absoluta más alta en comparación con la metilación del huésped en ambos tipos de muestras.