L'étude Selfie - Évaluation de nouveaux marqueurs pour le dépistage du cancer du col de l'utérus à partir d'échantillons auto-prélevés (SELFIE)

Dans le monde, le cancer du col de l'utérus reste le quatrième cancer le plus courant et la quatrième cause de décès par cancer chez les femmes, le fardeau le plus lourd survenant dans les milieux à faibles ressources qui manquent de dépistage et de traitement efficaces. Même aux États-Unis (É.-U.), où le dépistage par cytologie Pap a entraîné une baisse spectaculaire de l'incidence et de la mortalité par cancer du col de l'utérus, des milliers de nouveaux cas et de décès liés surviennent encore chaque année, le plus souvent chez les femmes mal desservies qui font face à des obstacles pour accéder au dépistage et /ou traitement. La mise en œuvre récente du test ADN du papillomavirus humain (HPV) comme stratégie principale de dépistage du cancer du col de l'utérus a le potentiel d'atténuer ces disparités en améliorant la sensibilité de la détection du précancer du col de l'utérus par rapport à la cytologie Pap, tout en offrant une plus grande assurance à long terme après un test HPV négatif . De plus, le test HPV peut être effectué avec succès sur des échantillons auto-prélevés, offrant la possibilité d'élargir l'accès au dépistage du cancer du col de l'utérus chez les femmes difficiles à atteindre et mal desservies.

Malgré les nombreux avantages du dépistage primaire du VPH, le défi actuel consiste à optimiser les tests de triage pour déterminer qui, parmi les nombreuses femmes testées positives pour le VPH, est à haut risque et nécessite une orientation ou un traitement immédiat en colposcopie, tout en évitant les préjudices inutiles chez les femmes à faible risque. Un test de triage moléculaire qui peut être effectué à partir du même échantillon de dépistage primaire (c'est-à-dire un test réflexe) est particulièrement attrayant pour les environnements à ressources élevées et faibles, en particulier s'il fonctionne à partir d'échantillons auto-prélevés. Auparavant, la méthylation de l'ADN des gènes candidats de la cellule hôte a été évaluée dans des échantillons auto-prélevés et a obtenu des performances acceptables pour le triage des femmes HPV-positives. Dans les études utilisant des échantillons prélevés par des cliniciens, il semble que la méthylation des génotypes de HPV cancérigènes a de meilleures performances cliniques (sensibilité/spécificité plus élevée) par rapport à la méthylation du gène hôte ; cependant, la méthylation du VPH n'a pas été évaluée dans les échantillons auto-prélevés. Étant donné que l'ADN du VPH n'est présent que dans un petit sous-ensemble de cellules infectées dans le tractus génital inférieur, en particulier dans les précancers du col de l'utérus, il est probable que le rapport signal/bruit dans les échantillons auto-prélevés soit meilleur pour le VPH que pour la méthylation du gène de l'hôte, ce qui entraîne dans l'amélioration de la spécificité pour la détection du précancer du col de l'utérus. L'évaluation de la faisabilité du test de méthylation de l'ADN du VPH à partir d'échantillons auto-prélevés est essentielle pour déterminer dans quelle mesure ce test peut répondre au besoin critique de triage du VPH dans les milieux à ressources élevées et faibles. En collaboration avec le Laboratoire de recherche sur le génome du cancer, un test de séquençage au bisulfite de nouvelle génération à haut débit et à faible coût qui détecte la méthylation des 12 génotypes de VPH les plus cancérigènes a été développé. En outre, ce test comprend un panel de gènes hôtes, y compris ceux qui ont été précédemment évalués dans des échantillons auto-collectés. La proposition est de tester ce test dans des échantillons appariés auto-collectés et par des cliniciens de 1 000 femmes inscrites à une étude prospective en cours sur les femmes subissant un dépistage du cancer du col de l'utérus et une colposcopie à l'Université George Washington (GWU). L'hypothèse est que la méthylation du VPH et de l'ADN de l'hôte montrera une sensibilité et une spécificité non inférieures pour la détection du précancer du col de l'utérus dans les échantillons auto-prélevés par rapport aux échantillons prélevés par les cliniciens et que la méthylation du VPH aura une spécificité absolue plus élevée que la méthylation de l'hôte dans les deux types d'échantillons.