De selfie-studie - beoordeling van nieuwe markeringen voor screening op baarmoederhalskanker aan de hand van zelf verzamelde monsters (SELFIE)

Wereldwijd blijft baarmoederhalskanker de vierde meest voorkomende vorm van kanker en de vierde belangrijkste doodsoorzaak door kanker bij vrouwen, waarbij de grootste last zich voordoet in omgevingen met weinig middelen die geen effectieve screening en behandeling hebben. Zelfs in de Verenigde Staten (VS), waar Pap-cytologische screening heeft geleid tot een dramatische daling van de incidentie en mortaliteit van baarmoederhalskanker, vinden er elk jaar nog duizenden nieuwe gevallen en gerelateerde sterfgevallen plaats, meestal onder achtergestelde vrouwen die belemmeringen ondervinden bij de toegang tot screening en /of behandeling. De recente implementatie van DNA-testen op humaan papillomavirus (HPV) als primaire strategie voor screening op baarmoederhalskanker heeft het potentieel om deze ongelijkheden te verminderen door de gevoeligheid voor detectie van baarmoederhalskanker te verbeteren in vergelijking met Pap-cytologie, terwijl het meer geruststelling op de lange termijn biedt na een negatieve HPV-test . Bovendien kunnen HPV-testen met succes worden uitgevoerd op zelf verzamelde monsters, wat de mogelijkheid biedt om de toegang tot screening op baarmoederhalskanker uit te breiden onder moeilijk bereikbare, onvoldoende bediende vrouwen.

Ondanks de vele voordelen van primaire HPV-screening, is de huidige uitdaging het optimaliseren van triagetesten om te bepalen wie van de vele vrouwen die HPV-positief testen een hoog risico lopen en onmiddellijke colposcopie-verwijzing of behandeling nodig hebben, terwijl onnodige schade bij vrouwen met een laag risico wordt vermeden. Een moleculaire triage-test die kan worden uitgevoerd op basis van hetzelfde primaire screeningsmonster (d.w.z. reflextesten) is bijzonder aantrekkelijk voor instellingen met zowel hoge als lage middelen, vooral als het werkt op basis van zelf verzamelde monsters. Eerder is DNA-methylatie van kandidaat-gastheercelgenen geëvalueerd in zelf-verzamelde monsters en bereikte acceptabele resultaten voor triage van HPV-positieve vrouwen. In studies waarbij gebruik werd gemaakt van door clinici verzamelde monsters, is er een suggestie dat methylering van carcinogene HPV-genotypes betere klinische prestaties levert (hogere gevoeligheid/specificiteit) in vergelijking met gastheergenmethylering; HPV-methylering is echter niet geëvalueerd in zelf-verzamelde monsters. Omdat HPV-DNA slechts in een kleine subset van geïnfecteerde cellen in het onderste deel van de geslachtsorganen aanwezig is, met name bij baarmoederhalskanker, is het waarschijnlijk dat de signaal-ruisverhouding in zelf-verzamelde monsters beter is voor HPV in vergelijking met methylering van het gastheergen. in verbeterde specificiteit voor detectie van cervicale prekanker. Het evalueren van de haalbaarheid van HPV-DNA-methylatietesten van zelf-verzamelde monsters is essentieel om te bepalen in hoeverre deze assay kan voldoen aan de kritieke behoefte aan HPV-triage in omgevingen met veel en weinig middelen. In samenwerking met het Cancer Genome Research Laboratory is een high-throughput, goedkope bisulfiet-sequencing-assay van de volgende generatie ontwikkeld die methylering van de 12 meest kankerverwekkende HPV-genotypes detecteert. Verder bevat deze assay een panel van gastheergenen, waaronder genen die eerder zijn geëvalueerd in zelfverzamelde monsters. Het voorstel is om deze test te testen in gepaarde zelf- en clinicus-verzamelde monsters van 1.000 vrouwen die deelnamen aan een lopende prospectieve studie van vrouwen die baarmoederhalskankerscreening en colposcopie ondergaan aan de George Washington University (GWU). De hypothese is dat HPV en gastheer-DNA-methylatie een niet-inferieure gevoeligheid en specificiteit zullen vertonen voor de detectie van cervicale prekanker in zelf-verzamelde monsters in vergelijking met door een arts verzamelde monsters en dat HPV-methylatie een hogere absolute specificiteit zal hebben in vergelijking met gastheer-methylatie in beide soorten monsters.