Selfie-studien - Vurdere nye markører for livmorhalskreftscreening fra selvinnsamlede prøver (SELFIE)

På verdensbasis er livmorhalskreft fortsatt den fjerde vanligste kreftformen og den fjerde ledende årsaken til kreftdødsfall blant kvinner, med den største belastningen i miljøer med lite ressurser som mangler effektiv screening og behandling. Selv i USA (USA), hvor Pap-cytologisk screening har resultert i dramatiske nedgang i forekomst og dødelighet av livmorhalskreft, forekommer fortsatt tusenvis av nye tilfeller og relaterte dødsfall hvert år, oftest blant undertjente kvinner som står overfor barrierer for å få tilgang til screening og /eller behandling. Den nylige implementeringen av humant papillomavirus (HPV) DNA-testing som en primær strategi for livmorhalskreftscreening har potensial til å lindre disse forskjellene ved å forbedre følsomheten for cervical precancer-deteksjon sammenlignet med Pap-cytologi, samtidig som den gir større langsiktig trygghet etter en negativ HPV-test . Dessuten kan HPV-testing utføres med suksess på selvinnsamlede prøver, noe som gir muligheten for å utvide tilgangen til livmorhalskreftscreening blant vanskelig tilgjengelige, undertjente kvinner.

Til tross for de mange fordelene med primær HPV-screening, er den nåværende utfordringen å optimalisere triage-testing for å finne ut hvem av de mange kvinnene som tester HPV-positive som har høy risiko og krever umiddelbar henvisning eller behandling til kolposkopi, samtidig som man unngår unødvendige skader blant kvinner med lav risiko. En molekylær triage-test som kan utføres fra den samme primære screeningsprøven (dvs. reflekstesting) er spesielt attraktiv for både høy- og lavressursinnstillinger, spesielt hvis den fungerer fra selvinnsamlede prøver. Tidligere har DNA-metylering av kandidatvertscellegener blitt evaluert i selvinnsamlede prøver og oppnådd akseptabel ytelse for triage av HPV-positive kvinner. I studier som bruker prøver fra kliniker, er det et forslag om at metylering av kreftfremkallende HPV-genotyper har bedre klinisk ytelse (høyere sensitivitet/spesifisitet) sammenlignet med vertsgenmetylering; HPV-metylering har imidlertid ikke blitt evaluert i selvinnsamlede prøver. Fordi HPV-DNA er tilstede i bare en liten undergruppe av infiserte celler i nedre kjønnsorganer, spesielt i cervical precancers, er det sannsynlig at signal-til-støy-forholdet i selvinnsamlede prøver er bedre for HPV sammenlignet med vertsgen-metylering, noe som resulterer i i forbedret spesifisitet for påvisning av cervical precancer. Evaluering av gjennomførbarheten av HPV DNA-metyleringstesting fra selvinnsamlede prøver er avgjørende for å bestemme i hvilken grad denne analysen kan dekke det kritiske behovet for HPV-triage i høy- og lavressursinnstillinger. I samarbeid med Cancer Genome Research Laboratory er det utviklet en høykapasitets og rimelig neste generasjons bisulfitt-sekvenseringsanalyse som oppdager metylering av de 12 mest kreftfremkallende HPV-genotypene. Videre inkluderer denne analysen et panel av vertsgener, inkludert de som tidligere har blitt evaluert i selvinnsamlede prøver. Forslaget går ut på å teste denne analysen i parede selv- og kliniker-innsamlede prøver fra 1000 kvinner som er registrert i en pågående prospektiv studie av kvinner som gjennomgår livmorhalskreftscreening og kolposkopi ved George Washington University (GWU). Hypotesen er at HPV- og verts-DNA-metylering vil vise ikke-inferiør sensitivitet og spesifisitet for påvisning av cervical precancer i selvinnsamlede prøver og at HPV-metylering vil ha høyere absolutt spesifisitet sammenlignet med vertsmetylering i begge prøvetyper.