接受双极雄激素治疗的去势抵抗性前列腺癌的生物标志物分析 (PSMA-BAT)

纳入标准：

• 愿意并能够提供签署的知情同意书。
• 18岁及以上的男性。
• 前列腺腺癌的组织学或细胞学证据。
• 已知去势抵抗性疾病，根据 PCWG3 标准定义为：去势血清睾酮水平≤ 50 ng/dL（≤ 1.7 nmol/L）。 初始激素治疗失败的受试者，无论是通过睾丸切除术还是通过使用 GnRH 激动剂与抗雄激素的组合，必须首先通过抗雄激素戒断取得进展才能符合条件。 记录抗雄激素停药失败的最短时间范围为 4 周。
• 疾病进展：血清 PSA 进展定义为 6 个月内 PSA 连续 2 次增加超过先前的参考值，每次测量间隔至少 1 周，或通过骨闪烁显像或尺寸可测量的软组织出现 ≥ 2 个新病变来记录骨病变通过 CT 或 MRI 评估的转移病灶。
• 筛选时绝对 PSA ≥ 1.0 ng/mL。
• 必须在至少一种新型 AR 靶向治疗（醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、apalutamide 或 darolutamide）中出现 PSA 和/或放射学进展。 允许使用一种先前用于 mCRPC 的化疗药物，但不要求纳入。
• 允许事先使用阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、达洛鲁胺、比卡鲁胺和/或酮康唑进行治疗。 对先前接受的激素疗法的最大数量或类型没有限制。
• 必须维持 GnRH 类似物或接受睾丸切除术。
• 在过去 6 个月内进行的 CT 扫描和/或骨扫描的转移性疾病放射学证据
• Karnofsky 表现状态 (KPS)：研究治疗开始前 14 天内≥ 80% (ECOG < 2)
• 无症状或症状轻微的 mCRPC，根据筛选期间进行的简明疼痛量表 - 简表 (BPI-SF)：无症状定义为 BPI-SF 第 3 项评分为 0 至 1；最小症状定义为 BPI-SF 项目 #3 得分为 2 至 4。
• 在入组前从转移性肿瘤病灶或原发性肿瘤病灶（福尔马林固定石蜡包埋 [FFPE] 块或未染色的肿瘤组织切片）获得的存档肿瘤组织。 肿瘤样本可能来自核心活检、穿刺活检、切除活检或手术标本）。

• 参与者必须在接受以下定义的研究治疗之前 28 天内测量到足够的器官和骨髓功能：

  • 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL，过去 28 天内未输血
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L
  • 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
  • 总胆红素在机构正常上限 (ULN) 内（对于吉尔伯特综合征患者，总胆红素 < 1.5 倍机构 ULN 是可以接受的）
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)）在机构正常上限内
  • 参与者必须使用改良的 Cockcroft-Gault 方程估计肌酐清除率≥ 40 mL/min：估计肌酐清除率 =（140 岁[岁]）x 体重（kg）血清肌酐（mg/dL）x 72
• 参与者的预期寿命必须≥ 6 个月。
• 性活跃且有生育能力的男性参与者及其伴侣必须同意在整个研究治疗期间和最后一剂 BAT 后的 6 个月内联合使用两种高效的避孕方式，以防止伴侣怀孕。
• 没有先前恶性肿瘤的证据（5 年内）（成功治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）。

排除标准：

• 在研究治疗开始前的最后 4 周内接受过外照射放疗。
• 事先口服抗雄激素（例如 比卡鲁胺、尼鲁米特、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、达洛鲁胺）或雄激素合成抑制剂（例如 不允许在过去 4 周内服用过阿比特龙、奥特罗奈）。 也不允许使用 5-α 还原酶抑制剂疗法。
• 如果最后一次化疗剂量在入组前 ≥ 6 个月，则允许先前使用化疗治疗转移性激素敏感性前列腺癌。 此外，在入组前至少 4 周的清除期后，将允许使用一种先前用于 mCRPC 的化疗药物。
• 既往接受过双相雄激素治疗的患者（例如 睾酮，BAT）。
• 需要阿片类药物治疗的转移性前列腺癌引起的疼痛。
• 排除具有完整前列腺和尿道阻塞症状的患者（包括具有良性前列腺增生症 (BPH) 引起的泌尿系统症状的患者）。
• 接受抗凝治疗的患者不符合研究条件。
• 在过去 12 个月内有动静脉血栓栓塞事件病史的患者被排除在外。
• 在过去 4 周内参与过另一项使用研究产品的临床研究。
• 根据研究者的意见，疾病的部位或程度的证据会使患者面临睾酮治疗的风险（例如 股骨转移，担心骨折风险，严重和广泛的脊柱转移，担心脊髓受压，广泛的肝转移）。
• 同时使用其他抗癌药物或治疗，但以下情况除外：
• 使用 LHRH 激动剂或拮抗剂、地诺单抗或双膦酸盐（例如 唑来膦酸）是允许的。 持续治疗应保持稳定的时间表；但是，如果医学上需要，则允许改变剂量、化合物或两者。
• 研究治疗开始前 4 周内涉及大手术的任何治疗方式。
• 有症状的淋巴结疾病，即阴囊、阴茎或腿部水肿（CTCAE ≥ 3 级）。
• 如果患者有活跃的、已知的脑转移或软脑膜转移，则他们被排除在外。
• 如果患者患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病（例如 炎症性肠病、类风湿性关节炎、自身免疫性肝炎、狼疮、乳糜泻）。 如果受试者患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残留甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣，或者在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的情况，则允许受试者参加。
• 如果患者的病症需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg/天泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗，则应将其排除在外。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 毫克/天泼尼松当量。
• 允许的治疗包括局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇（全身吸收最小）。 允许全身性皮质类固醇的生理替代剂量，即使 > 10 mg/day 泼尼松当量。 用于预防的短期皮质类固醇疗程（例如 对比染料过敏）或用于治疗非自身免疫性疾病（例如 由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）是允许的。
• 研究药物成分的过敏史。
• 其他原发性肿瘤（CRPC 除外），包括过去 5 年内出现的血液恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌、低级别浅表性膀胱癌或仅通过局部治疗即可治愈的癌症除外）。
• 根据临床发现和/或 MRI，有即将或已确定的脊髓压迫。

• 研究者认为会使本方案具有不合理危险的任何其他严重疾病或医疗状况，包括但不限于：

  • 任何不受控制的重大感染。
  • 心力衰竭 NYHA（纽约心脏协会）III 或 IV。
• 先前癌症治疗引起的持续性毒性（CTCAE > 2 级），不包括脱发。
• 由于严重的、不受控制的躯体疾病、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染而导致的不良医疗风险。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（12 个月内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫发作、广泛间质性双侧肺病或任何禁止获得知情同意的精神疾病。