양극성 안드로겐 치료를 받는 거세저항성 전립선암의 바이오마커 분석 (PSMA-BAT)

포함 기준:

• 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.
• 만 18세 이상 남성.
• 전립선 선암종의 조직학적 또는 세포학적 증거.
• PCWG3 기준에 따라 다음과 같이 정의된 알려진 거세 저항성 질병: 거세 혈청 테스토스테론 수치 ≤ 50 ng/dL(≤ 1.7 nmol/L). 고환 절제술 또는 항안드로겐과 함께 GnRH 작용제를 사용하여 초기 호르몬 치료에 실패한 피험자는 자격이 되기 전에 항안드로겐 금단을 먼저 진행해야 합니다. 항안드로겐 금단의 실패를 기록하는 최소 기간은 4주입니다.
• 질병 진행: 6개월 이내에 이전 기준 값에 비해 PSA가 2회 연속 증가하는 것으로 정의되는 혈청 PSA 진행, 각 측정은 최소 1주 간격, 또는 뼈 신티그라피 또는 치수 측정 가능한 연조직에 의해 2개 이상의 새로운 병변이 나타나 뼈 병변이 문서화됨 CT 또는 MRI로 평가한 전이성 병변.
• 스크리닝 시 절대 PSA ≥ 1.0ng/mL.
• 적어도 하나의 신규 AR 표적 요법(아비라테론 아세테이트, 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드 또는 다로루타마이드)에서 PSA 및/또는 방사선학적 진행이 있어야 합니다. mCRPC에 대한 하나의 이전 화학요법제가 허용되지만 포함에 필수는 아닙니다.
• 아비라테론, 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드, 다롤루타마이드, 비칼루타마이드 및/또는 케토코나졸을 사용한 사전 치료가 허용됩니다. 받은 이전 호르몬 요법의 최대 수 또는 유형에는 제한이 없습니다.
• GnRH 아날로그로 유지하거나 고환 절제술을 받아야 합니다.
• 이전 6개월 이내에 수행된 CT 스캔 및/또는 뼈 스캔에 의한 전이성 질환의 방사선학적 증거
• Karnofsky 성능 상태(KPS): 연구 치료 시작 전 14일 이내에 ≥ 80%(ECOG < 2)
• 선별 중 수행된 간략한 통증 목록 - 짧은 형태(BPI-SF)에 따른 무증상 또는 최소 증상 mCRPC: 무증상은 BPI-SF 항목 #3 점수 0~1로 정의됩니다. 최소 증상은 BPI-SF 항목 #3 점수 2~4로 정의됩니다.
• 전이성 종양 병변 또는 원발성 종양 병변(포르말린 고정 파라핀 포매[FFPE] 블록 또는 염색되지 않은 종양 조직 절편)에서 등록 전에 얻은 보관된 종양 조직. 종양 샘플은 코어 생검, 펀치 생검, 절제 생검 또는 수술 표본에서 얻을 수 있습니다.

• 참가자는 아래에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 지난 28일 동안 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.0 x 109/L
  • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
  • 기관 정상 상한치(ULN) 내의 총 빌리루빈(길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 < 1.5x 기관 ULN이 허용됨)
  • Aspartate aminotransferase (AST) (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT)) / Alanine aminotransferase (ALT) (Serum Glutamic Pyruvate Transaminase (SGPT)) 제도적 정상 상한치 이내
  • 참가자는 수정된 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 ≥ 40mL/분의 크레아티닌 청소율을 추정해야 합니다. 예상 크레아티닌 청소율 = (140세[세]) x 체중(kg) 혈청 크레아티닌(mg/dL) x 72
• 참가자는 기대 수명이 6개월 이상이어야 합니다.
• 성적으로 왕성하고 가임 가능성이 있는 남성 참가자와 그들의 파트너는 연구 치료를 받는 기간 동안 그리고 BAT의 마지막 투여 후 6개월 동안 두 가지 매우 효과적인 형태의 피임법을 조합하여 사용하는 데 동의해야 합니다. 파트너의 임신.
• 이전 악성 종양의 증거(5년 이내) 없음(성공적으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 제외).

제외 기준:

• 연구 치료 시작 전 마지막 4주 이내의 외부 빔 방사선 요법.
• 이전 경구용 항안드로겐(예: 비칼루타미드, 닐루타미드, 엔잘루타미드, 아팔루타미드, 다롤루타미드), 또는 안드로겐 합성 억제제(예: abiraterone, orteronel)은 지난 4주 이내에 허용되지 않습니다. 5-알파 환원 효소 억제제 요법도 허용되지 않습니다.
• 전이성 호르몬 민감성 전립선암 치료를 위한 화학요법 사전 치료는 화학요법의 마지막 용량이 등록 전 ≥ 6개월인 경우 허용됩니다. 또한 mCRPC에 대한 이전 화학요법제 1개는 등록 전 4주라는 최소 휴약 기간 후에 허용됩니다.
• 이전에 양극성 안드로겐 요법으로 치료를 받은 적이 있는 환자(예: 테스토스테론, BAT).
• 아편유사제 요법이 필요한 전이성 전립선암으로 인한 통증.
• 온전한 전립선 및 요로 폐쇄 증상이 있는 환자는 제외됩니다(양성 전립선 비대증(BPH)으로 인한 요로 증상이 있는 환자 포함).
• 항응고 요법을 받는 환자는 연구 대상이 아닙니다.
• 지난 12개월 이내에 발생한 동정맥 혈전색전 사건의 이전 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
• 지난 4주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여했습니다.
• 연구자의 의견에 따라 테스토스테론 치료로 인해 환자가 위험에 처할 수 있는 부위 또는 정도의 질병 증거(예: 골절 위험이 우려되는 대퇴부 전이, 척수 압박이 우려되는 중증 및 광범위한 척추 전이, 광범위한 간 전이).
• 다음을 제외하고 다른 항암제 또는 치료법의 동시 사용:
• LHRH 작용제 또는 길항제, 데노수맙 또는 비스포스포네이트(예: 졸레드론산)이 허용됩니다. 진행 중인 치료는 안정적인 일정으로 유지되어야 합니다. 그러나 의학적으로 필요한 경우 용량, 화합물 또는 둘 다의 변경이 허용됩니다.
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 대수술을 수반하는 모든 치료 양식.
• 증상이 있는 림프절 질환, 즉 음낭, 음경 또는 다리 부종(CTCAE ≥ 등급 3).
• 활동적이고 알려진 뇌 전이 또는 연수막 전이가 있는 환자는 제외됩니다.
• 활동성, 알려져 있거나 의심되는 자가면역 질환(예: 염증성 장 질환, 류마티스 관절염, 자가 면역 간염, 루푸스, 체강 질병). 피험자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태인 경우 등록이 허용됩니다.
• 환자가 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우 제외되어야 합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10mg/일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 허용되는 요법에는 국소, 안구, 관절 내, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수 포함)가 포함됩니다. 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 프레드니손 등가물이 10mg/일을 초과하는 경우에도 허용됩니다. 예방을 위한 짧은 코스의 코르티코스테로이드(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 질환(예: 접촉 알레르겐에 의한 지연형 과민반응)은 허용된다.
• 연구 약물 성분에 대한 알레르기의 병력.
• 지난 5년 이내에 존재하는 혈액 악성 종양을 포함한 기타 원발성 종양(CRPC 제외)(비흑색종 피부암, 저등급 표재성 방광암 또는 국소 치료만으로 완치될 수 있는 암 제외).
• 임상 소견 및/또는 MRI에 근거하여 척수 압박이 임박했거나 확립되었습니다.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사자의 의견에 따라 이 프로토콜을 부당하게 위험하게 만드는 기타 심각한 질병 또는 의학적 상태:

  • 통제되지 않는 모든 주요 감염.
  • 심부전 NYHA(뉴욕심장협회) III 또는 IV.
• 탈모증을 제외한 이전 암 요법으로 인한 지속적인 독성(CTCAE > 2등급).
• 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 통제되지 않는 활동성 감염으로 인한 낮은 의학적 위험. 예를 들면 제어되지 않는 심실 부정맥, 최근(12개월 이내) 심근경색, 제어되지 않는 주요 발작 장애, 광범위한 간질성 양측성 폐 질환 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 모든 정신 장애가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.