双極性アンドロゲン療法を受けている去勢抵抗性前立腺癌のバイオマーカー解析 (PSMA-BAT)

包含基準:

• -署名されたインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる。
• 18歳以上の男性。
• -前立腺の腺癌の組織学的または細胞学的証拠。
• -PCWG3基準に従って定義された既知の去勢抵抗性疾患：去勢血清テストステロンレベル≤50 ng / dL（≤1.7 nmol / L）。 精巣摘除術または抗アンドロゲンと組み合わせたGnRHアゴニストの使用による初期ホルモン療法に失敗した被験者は、適格になる前に、まず抗アンドロゲン離脱を進行する必要があります。 抗アンドロゲン離脱の失敗を記録する最短期間は 4 週間です。
• 疾患の進行：血清PSAの進行は、6か月以内に以前の参照値を超えるPSAの2回連続の増加として定義され、各測定は少なくとも1週間間隔で行われるか、骨シンチグラフィーまたは寸法測定可能な軟部組織による2つ以上の新しい病変の出現により骨病変が記録されますCTまたはMRIによって評価される転移性病変。
• -スクリーニング時の絶対PSA≧1.0 ng / mL。
• -少なくとも1つの新規AR標的療法（酢酸アビラテロン、エンザルタミド、アパルタミドまたはダロルタミド）でPSAおよび/または放射線学的進行が必要です。 mCRPCの1つの以前の化学療法剤は許可されますが、含める必要はありません。
• -アビラテロン、エンザルタミド、アパルタミド、ダロルタミド、ビカルタミド、および/またはケトコナゾールによる前治療は許可されています。 以前に受けたホルモン療法の最大数または種類に制限はありません。
• -GnRHアナログで維持する必要があるか、精巣摘除術を受けている必要があります。
• -CTスキャンおよび/または骨スキャンによる転移性疾患の放射線学的証拠、過去6か月以内に実施
• -カルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）：研究治療開始前の14日以内に80％以上（ECOG <2）
• スクリーニング中に実行される簡易疼痛インベントリーによる無症候性または最小限の症候性 mCRPC - ショートフォーム (BPI-SF): 無症候性は、0 から 1 の BPI-SF 項目 #3 スコアとして定義されます。最小限の症状は、2 ～ 4 の BPI-SF 項目 #3 スコアとして定義されます。
• 登録前に転移性腫瘍病変または原発腫瘍病変から得られたアーカイブされた腫瘍組織 (ホルマリン固定パラフィン包埋 [FFPE] ブロックまたは未染色の腫瘍組織切片)。 腫瘍サンプルは、コア生検、パンチ生検、切除生検、または外科標本からのものであり得る）。

• 参加者は、以下に定義されているように、研究治療の投与前28日以内に適切な臓器および骨髄機能を測定する必要があります。

  • -過去28日間に輸血を受けていないヘモグロビン≥9.0 g / dL
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 109/L
  • 血小板数≧100×109/L
  • -施設の正常上限（ULN）内の総ビリルビン（ギルバート症候群の患者では、施設のULNの1.5倍未満の総ビリルビンが許容されます）
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)) が正常範囲内にある
  • 参加者は、≥ 40 mL/min の Modified Cockcroft-Gault 式を使用してクレアチニン クリアランスを推定する必要があります: 推定クレアチニン クリアランス = (140-年齢 [歳]) x 体重 (kg) 血清クレアチニン (mg/dL) x 72
• -参加者の平均余命は6か月以上でなければなりません。
• -性的に活発で出産の可能性がある男性参加者とそのパートナーは、予防するために、研究治療の期間中およびBATの最後の投与後6か月間、2つの非常に効果的な避妊方法を組み合わせて使用​​することに同意する必要があります。パートナーの妊娠。
• -以前の悪性腫瘍の証拠（5年以内）がない（正常に治療された基底細胞または皮膚の扁平上皮癌を除く）。

除外基準:

• -研究開始前の過去4週間以内の外照射放射線療法 治療。
• 以前の経口抗アンドロゲン（例： ビカルタミド、ニルタミド、エンザルタミド、アパルタミド、ダロルタミド）、またはアンドロゲン合成阻害剤（例： 過去 4 週間以内のアビラテロン、オルテロネル) は許可されません。 5α還元酵素阻害薬による治療も許可されていません。
• -転移性ホルモン感受性前立腺癌の治療のための化学療法による以前の治療は、化学療法の最後の投与が登録の6か月以上前に行われた場合に許可されます。 さらに、mCRPC に対する 1 つの以前の化学療法剤は、登録前の 4 週間の最小ウォッシュアウト期間の後に許可されます。
• バイポーラアンドロゲン療法による以前の治療を受けた患者（例： テストステロン、BAT)。
• オピオイド療法を必要とする転移性前立腺癌による痛み。
• 無傷の前立腺および尿路閉塞症状のある患者は除外されます（良性前立腺肥大症（BPH）による尿路症状のある患者を含みます）。
• -抗凝固療法を受けている患者は研究に適格ではありません。
• 過去 12 か月以内に発生した動静脈血栓塞栓イベントの既往歴のある患者は除外されます。
• -過去4週間の間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した。
• 治験責任医師の意見では、患者をテストステロンによる治療の危険にさらす部位または範囲における疾患の証拠（例： 骨折のリスクが懸念される大腿転移、脊髄圧迫が懸念される重度かつ広範囲の脊椎転移、広範囲の肝転移)。
• -他の抗がん剤または治療法の同時使用、次の例外：
• -LHRHアゴニストまたはアンタゴニスト、デノスマブまたはビスフォスフォネート（例： ゾレドロン酸）が許可されています。 進行中の治療は、安定したスケジュールで維持する必要があります。ただし、医学的に必要な場合は、用量、化合物、またはその両方の変更が許可されます。
• -研究治療開始前の4週間以内の大手術を含む治療法。
• -症候性リンパ節疾患、すなわち陰嚢、陰茎または脚の浮腫（CTCAE≧グレード3）。
• 活動性の既知の脳転移または軟膜髄膜転移がある患者は除外されます。
• 自己免疫疾患が活動性、既知、または疑われる患者は除外する必要があります (例: 炎症性腸疾患、関節リウマチ、自己免疫性肝炎、狼瘡、セリアック病)。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがなければ再発が予想されない状態がある場合、被験者は登録を許可されます。
• 治験薬投与から 14 日以内に、コルチコステロイド（> 10 mg/日プレドニゾン相当）またはその他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態にある場合、患者を除外する必要があります。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg/日のプレドニゾン相当量は、活動性自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• 許可されている治療法には、局所、眼球、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイド (最小限の全身吸収) が含まれます。 プレドニゾン相当量が 10 mg/日を超える場合でも、全身性コルチコステロイドの生理学的補充量は許可されます。 予防のためのコルチコステロイドの簡単なコース（例： 造影剤アレルギー) または非自己免疫状態の治療 (例: 接触アレルゲンによる遅延型過敏反応）は認められます。
• -薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴。
• -過去5年以内に存在する血液悪性腫瘍を含むその他の原発腫瘍（CRPC以外）（非黒色腫皮膚がん、低悪性度の表在性膀胱がん、または局所治療のみで治癒できるがんを除く）。
• -臨床所見および/またはMRIに基づいて、差し迫ったまたは確立された脊髄圧迫があります。

• 治験責任医師の意見では、このプロトコルを不当に危険なものにするその他の深刻な病気または病状。

  • コントロールされていない重大な感染症。
  • 心不全 NYHA (ニューヨーク心臓協会) III または IV。
• -脱毛症を除く、以前のがん治療によって引き起こされた持続的な毒性（CTCAE>グレード2）。
• 重篤で管理されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で管理されていない感染症による医療上のリスクが低い。 例としては、制御されていない心室性不整脈、最近（12か月以内）の心筋梗塞、制御されていない大発作障害、広範な間質性両側性肺疾患、またはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害が含まれますが、これらに限定されません。