Biomarkøranalyse av kastrasjonsresistent prostatakreft som gjennomgår bipolar androgenterapi (PSMA-BAT)

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi signert informert samtykke.
• Menn i alderen 18 år og oppover.
• Histologisk eller cytologisk bevis på adenokarsinom i prostata.
• Kjent kastrasjonsresistent sykdom, definert i henhold til PCWG3-kriterier som: kastrat serum testosteronnivå ≤ 50 ng/dL (≤ 1,7 nmol/L). Pasienter som har mislyktes med initial hormonbehandling, enten ved orkiektomi eller ved å bruke en GnRH-agonist i kombinasjon med et anti-androgen, må først gå gjennom anti-androgen-abstinenser før de er kvalifisert. Minimumsperioden for å dokumentere svikt i anti-androgenuttak vil være 4 uker.
• Sykdomsprogresjon: serum-PSA-progresjon definert som 2 påfølgende økninger i PSA i forhold til en tidligere referanseverdi innen 6 måneder, hver måling med minst 1 ukes mellomrom, eller dokumenterte benlesjoner ved utseende av ≥ 2 nye lesjoner ved beinscintigrafi eller dimensjonalt målbart bløtvev metastatisk lesjon vurdert ved CT eller MR.
• Absolutt PSA ≥ 1,0 ng/ml ved screening.
• Må ha PSA og/eller radiografisk progresjon på MINST EN ny AR-målrettet behandling (abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid). Ett tidligere kjemoterapimiddel for mCRPC er tillatt, men er ikke nødvendig for inkludering.
• Tidligere behandling med abirateron, enzalutamid, apalutamid, darolutamid, bicalutamid og/eller ketokonazol er tillatt. Det er ingen begrensning på det maksimale antallet eller typene av tidligere hormonbehandlinger som mottas.
• Må opprettholdes på en GnRH-analog eller ha gjennomgått orkiektomi.
• Radiografisk bevis på metastatisk sykdom ved CT-skanning og/eller beinskanning, utført i løpet av de siste 6 månedene
• Karnofsky Performance Status (KPS): ≥ 80 % innen 14 dager før start av studiebehandling (ECOG < 2)
• Asymptomatisk eller minimalt symptomatisk mCRPC i henhold til Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF) utført under screening: asymptomatisk er definert som BPI-SF punkt #3-score på 0 til 1; minimalt symptomatisk er definert som BPI-SF element #3-score på 2 til 4.
• Arkivert tumorvev oppnådd før registrering fra en metastatisk tumorlesjon eller fra en primær tumorlesjon (formalinfiksert parafininnstøpt [FFPE]-blokk eller ufargede tumorvevsseksjoner). Tumorprøve kan være fra kjernebiopsi, punchbiopsi, eksisjonsbiopsi eller kirurgisk prøve).

• Deltakerne må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling som definert nedenfor:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL uten blodoverføring de siste 28 dagene
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
  • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
  • Total bilirubin innenfor institusjonell øvre normalgrense (ULN) (Hos pasienter med Gilberts syndrom vil total bilirubin < 1,5x institusjonell ULN være akseptabelt)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase (SGOT)) / alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminase (SGPT)) innenfor institusjonell øvre normalgrense
  • Deltakerne må ha estimert kreatininclearance ved å bruke den modifiserte Cockcroft-Gault-ligningen på ≥ 40 mL/min: Estimert kreatininclearance = (140 år [år]) x vekt (kg) serumkreatinin (mg/dL) x 72
• Deltakerne må ha en forventet levealder ≥ 6 måneder.
• Mannlige deltakere og deres partnere, som er seksuelt aktive og i fertil alder, må godta bruken av to svært effektive former for prevensjon i kombinasjon, gjennom hele studieperioden og i 6 måneder etter siste dose BAT, for å forhindre graviditet hos en partner.
• Ingen bevis (innen 5 år) for tidligere maligniteter (bortsett fra vellykket behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden).

Ekskluderingskriterier:

• Ekstern strålebehandling innen de siste 4 ukene før start av studiebehandling.
• Tidligere oral anti-androgen (f.eks. bicalutamid, nilutamid, enzalutamid, apalutamid, darolutamid), eller androgensyntesehemmer (f.eks. abiraterone, orteronel) innen de siste 4 ukene er ikke tillatt. Behandling med 5-alfa-reduktasehemmere er heller ikke tillatt.
• Forutgående behandling med kjemoterapi for behandling av metastatisk hormonsensitiv prostatakreft er tillatt dersom siste dose kjemoterapi var ≥ 6 måneder før påmelding. I tillegg vil ett tidligere kjemoterapimiddel for mCRPC tillates etter en minimumsutvaskingsperiode på 4 uker før registrering.
• Pasienter som tidligere har fått behandling med bipolar androgenbehandling (f. testosteron, BAT).
• Smerter på grunn av metastatisk prostatakreft som krever opioidbehandling.
• Pasienter med intakt prostata OG urinobstruktive symptomer er ekskludert (som inkluderer pasienter med urinveissymptomer fra benign prostatahyperplasi (BPH).
• Pasienter som får antikoagulasjonsbehandling er ikke kvalifisert for studier.
• Pasienter med tidligere arteriovenøs tromboembolisk hendelse som har oppstått i løpet av de siste 12 månedene er ekskludert.
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 4 ukene.
• Bevis på sykdom på steder eller i omfang som, etter etterforskerens mening, ville sette pasienten i fare for behandling med testosteron (f. femorale metastaser med bekymring for frakturrisiko, alvorlige og omfattende spinalmetastaser med bekymring for ryggmargskompresjon, omfattende levermetastaser).
• Samtidig bruk av andre kreftmidler eller behandlinger, med følgende unntak:
• Pågående behandling med LHRH-agonister eller -antagonister, denosumab eller bisfosfonat (f. zoledronsyre) er tillatt. Pågående behandling bør holdes på en stabil tidsplan; Men hvis det er medisinsk nødvendig, er en endring av dose, forbindelse eller begge tillatt.
• Eventuelle behandlingsmodaliteter som involverer større operasjoner innen 4 uker før start av studiebehandling.
• Symptomatisk knutesykdom, dvs. skrotum, penis eller benødem (CTCAE ≥ grad 3).
• Pasienter ekskluderes dersom de har aktive, kjente hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (f. inflammatorisk tarmsykdom, revmatoid artritt, autoimmun hepatitt, lupus, cøliaki). Forsøkspersoner har tillatelse til å melde seg på hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger.
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg/dag prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Tillatte terapier inkluderer topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonskortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon). Fysiologiske erstatningsdoser av systemiske kortikosteroider er tillatt, selv om > 10 mg/dag prednisonekvivalenter. En kort kur med kortikosteroider for profylakse (f. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen) er tillatt.
• Historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter.
• Annen primær svulst (annet enn CRPC) inkludert hematologisk malignitet tilstede i løpet av de siste 5 årene (unntatt ikke-melanom hudkreft, lavgradig overfladisk blærekreft eller kreft som kan kureres med lokal behandling alene).
• Har forestående eller etablert ryggmargskompresjon basert på kliniske funn og/eller MR.

• Enhver annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil gjøre denne protokollen urimelig farlig, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Enhver ukontrollert større infeksjon.
  • Hjertesvikt NYHA (New York Heart Association) III eller IV.
• Vedvarende toksisitet (CTCAE > grad 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia.
• Dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikulær arytmi, nylig (innen 12 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, omfattende interstitiell bilateral lungesykdom eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke.