Biomarkeranalyse van castratieresistente prostaatkanker die bipolaire androgeentherapie ondergaat (PSMA-BAT)

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
• Mannen van 18 jaar en ouder.
• Histologisch of cytologisch bewijs van adenocarcinoom van de prostaat.
• Bekende castratieresistente ziekte, gedefinieerd volgens PCWG3-criteria als: castratie serumtestosteronspiegel ≤ 50 ng/dL (≤ 1,7 nmol/L). Proefpersonen bij wie de initiële hormonale therapie niet heeft gefaald, hetzij door orchidectomie, hetzij door het gebruik van een GnRH-agonist in combinatie met een anti-androgeen, moeten eerst anti-androgeenontwenning ondergaan voordat ze in aanmerking komen. Het minimale tijdsbestek om het falen van anti-androgeenontwenning te documenteren, is 4 weken.
• Ziekteprogressie: serum PSA-progressie gedefinieerd als 2 opeenvolgende verhogingen van PSA ten opzichte van een eerdere referentiewaarde binnen 6 maanden, elke meting met een tussenpoos van ten minste 1 week, of gedocumenteerde botlaesies door het verschijnen van ≥ 2 nieuwe laesies door botscintigrafie of dimensioneel meetbaar zacht weefsel metastatische laesie beoordeeld door CT of MRI.
• Absolute PSA ≥ 1,0 ng/ml bij screening.
• Moet PSA en/of radiografische progressie hebben bij TEN MINSTE ÉÉN nieuwe AR-gerichte therapie (abirateronacetaat, enzalutamide, apalutamide of darolutamide). Eén eerdere chemotherapie voor mCRPC is toegestaan, maar is niet vereist voor opname.
• Voorafgaande behandeling met abirateron, enzalutamide, apalutamide, darolutamide, bicalutamide en/of ketoconazol is toegestaan. Er is geen limiet op het maximale aantal of soorten eerdere ontvangen hormonale therapieën.
• Moet op een GnRH-analoog worden gehouden of een orchidectomie hebben ondergaan.
• Radiografisch bewijs van gemetastaseerde ziekte door CT-scan en/of botscan, uitgevoerd binnen de voorafgaande 6 maanden
• Karnofsky Performance Status (KPS): ≥ 80% binnen 14 dagen voor aanvang van de studiebehandeling (ECOG < 2)
• Asymptomatisch of minimaal symptomatisch mCRPC volgens Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF) uitgevoerd tijdens screening: asymptomatisch wordt gedefinieerd als BPI-SF item #3-score van 0 tot 1; minimaal symptomatisch wordt gedefinieerd als BPI-SF item #3 score van 2 tot 4.
• Gearchiveerd tumorweefsel verkregen voorafgaand aan rekrutering van een metastatische tumorlaesie of van een primaire tumorlaesie (formaline gefixeerd in paraffine ingebed [FFPE] blok of ongekleurde secties van tumorweefsel). Tumormonster kan afkomstig zijn van kernbiopsie, ponsbiopsie, excisiebiopsie of chirurgisch monster).

• Bij deelnemers moet een adequate orgaan- en beenmergfunctie worden gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl zonder bloedtransfusie in de afgelopen 28 dagen
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
  • Totaal bilirubine binnen de institutionele bovengrens van normaal (ULN) (bij patiënten met het syndroom van Gilbert is totaal bilirubine < 1,5x de institutionele ULN acceptabel)
  • Aspartaataminotransferase (AST) (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT)) / Alanine aminotransferase (ALT) (Serum Glutamic Pyruvate Transaminase (SGPT)) binnen de institutionele bovengrens van normaal
  • De creatinineklaring van deelnemers moet worden geschat met behulp van de gemodificeerde Cockcroft-Gault-vergelijking van ≥ 40 ml/min: Geschatte creatinineklaring = (leeftijd 140 [jaren]) x gewicht (kg) serumcreatinine (mg/dl) x 72
• Deelnemers moeten een levensverwachting hebben van ≥ 6 maanden.
• Mannelijke deelnemers en hun partners, die seksueel actief zijn en zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van twee zeer effectieve vormen van anticonceptie in combinatie, gedurende de periode van studiebehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis BAT, om te voorkomen zwangerschap bij een partner.
• Geen bewijs (binnen 5 jaar) van eerdere maligniteiten (behalve succesvol behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid).

Uitsluitingscriteria:

• Uitwendige radiotherapie in de laatste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Eerder oraal antiandrogeen (bijv. bicalutamide, nilutamide, enzalutamide, apalutamide, darolutamide) of androgeensyntheseremmer (bijv. abiraterone, orteronel) binnen de afgelopen 4 weken is niet toegestaan. Ook therapieën met 5-alfa-reductaseremmers zijn niet toegestaan.
• Voorafgaande behandeling met chemotherapie voor de behandeling van gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker is toegestaan ​​als de laatste dosis chemotherapie ≥ 6 maanden vóór inschrijving was. Bovendien is één voorafgaand chemotherapiemiddel voor mCRPC toegestaan ​​na een minimale wash-outperiode van 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met bipolaire androgeentherapie (bijv. testosteron, BBT).
• Pijn als gevolg van gemetastaseerde prostaatkanker die opioïde therapie vereist.
• Patiënten met een intacte prostaat EN urinaire obstructieve symptomen zijn uitgesloten (inclusief patiënten met urinaire symptomen van goedaardige prostaathyperplasie (BPH).
• Patiënten die antistollingstherapie krijgen, komen niet in aanmerking voor onderzoek.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een arterioveneuze trombo-embolische gebeurtenis die zich in de afgelopen 12 maanden heeft voorgedaan, zijn uitgesloten.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 4 weken.
• Bewijs van ziekte op plaatsen of in een omvang die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar zou brengen door behandeling met testosteron (bijv. femurmetastasen met bezorgdheid over het risico op fracturen, ernstige en uitgebreide spinale metastasen met bezorgdheid over compressie van het ruggenmerg, uitgebreide levermetastasen).
• Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker, met de volgende uitzonderingen:
• Lopende behandeling met LHRH-agonisten of -antagonisten, denosumab of bisfosfonaat (bijv. zoledroninezuur) is toegestaan. De lopende behandeling moet volgens een stabiel schema worden gehouden; indien medisch vereist, is een verandering van dosis, samenstelling of beide echter toegestaan.
• Alle behandelingsmodaliteiten met een grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Symptomatische nodale ziekte, d.w.z. scrotum-, penis- of beenoedeem (CTCAE ≥ Graad 3).
• Patiënten worden uitgesloten als ze actieve, bekende hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen hebben.
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte hebben (bijv. inflammatoire darmziekte, reumatoïde artritis, auto-immune hepatitis, lupus, coeliakie). Proefpersonen mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger.
• Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een aandoening hebben die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison-equivalenten) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg/dag prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Toegestane therapieën omvatten topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden (met minimale systemische absorptie). Fysiologische vervangingsdoses van systemische corticosteroïden zijn toegestaan, zelfs als > 10 mg/dag prednison-equivalenten. Een korte kuur met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. contrastkleurstofallergie) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergeen) is toegestaan.
• Geschiedenis van allergie om medicijncomponenten te bestuderen.
• Andere primaire tumor (anders dan CRPC) inclusief hematologische maligniteit aanwezig in de afgelopen 5 jaar (behalve niet-melanome huidkanker, laaggradige oppervlakkige blaaskanker of kankers die alleen met lokale behandeling kunnen worden genezen).
• Heeft dreigende of vastgestelde compressie van het ruggenmerg op basis van klinische bevindingen en/of MRI.

• Elke andere ernstige ziekte of medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken, met inbegrip van, maar niet beperkt tot:

  • Elke ongecontroleerde grote infectie.
  • Hartfalen NYHA (New York Heart Association) III of IV.
• Aanhoudende toxiciteiten (CTCAE > Graad 2) veroorzaakt door eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia.
• Laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 12 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, uitgebreide interstitiële bilaterale longziekte of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.