Biomarkøranalyse af kastrationsresistent prostatakræft under bipolar androgenterapi (PSMA-BAT)

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give underskrevet informeret samtykke.
• Mænd i alderen 18 år og derover.
• Histologisk eller cytologisk bevis for adenocarcinom i prostata.
• Kendt kastrationsresistent sygdom, defineret i henhold til PCWG3 kriterier som: kastrat serum testosteron niveau ≤ 50 ng/dL (≤ 1,7 nmol/L). Forsøgspersoner, der har svigtet indledende hormonbehandling, enten ved orkiektomi eller ved at bruge en GnRH-agonist i kombination med et anti-androgen, skal først udvikle sig gennem anti-androgen-abstinenser, før de er kvalificerede. Minimumsperioden for at dokumentere svigt af anti-androgen-tilbagetrækning vil være 4 uger.
• Sygdomsprogression: serum-PSA-progression defineret som 2 på hinanden følgende stigninger i PSA i forhold til en tidligere referenceværdi inden for 6 måneder, hver måling med mindst 1 uges mellemrum, eller dokumenterede knoglelæsioner ved fremkomsten af ​​≥ 2 nye læsioner ved knoglescintigrafi eller dimensionelt målbart blødt væv metastatisk læsion vurderet ved CT eller MR.
• Absolut PSA ≥ 1,0 ng/ml ved screening.
• Skal have PSA og/eller radiografisk progression på MINDST ÉN ny AR-målrettet behandling (abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid eller darolutamid). Et tidligere kemoterapimiddel til mCRPC vil være tilladt, men er ikke påkrævet for inklusion.
• Forudgående behandling med abirateron, enzalutamid, apalutamid, darolutamid, bicalutamid og/eller ketoconazol er tilladt. Der er ingen grænse for det maksimale antal eller typer af tidligere modtaget hormonbehandling.
• Skal vedligeholdes på en GnRH-analog eller have gennemgået orkiektomi.
• Radiografisk bevis for metastatisk sygdom ved CT-scanning og/eller knoglescanning, udført inden for de foregående 6 måneder
• Karnofsky Performance Status (KPS): ≥ 80 % inden for 14 dage før start af studiebehandling (ECOG < 2)
• Asymptomatisk eller minimalt symptomatisk mCRPC ifølge Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF) udført under screening: asymptomatisk er defineret som BPI-SF punkt #3 score på 0 til 1; minimalt symptomatisk er defineret som BPI-SF punkt #3 score på 2 til 4.
• Arkiveret tumorvæv opnået før indskrivning fra en metastatisk tumorlæsion eller fra en primær tumorlæsion (formalinfikseret paraffinindlejret [FFPE] blok eller ufarvede tumorvævssnit). Tumorprøve kan være fra kernebiopsi, punchbiopsi, excisionsbiopsi eller kirurgisk prøve).

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling som defineret nedenfor:

  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL uden blodtransfusion inden for de seneste 28 dage
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
  • Total bilirubin inden for institutionel øvre normalgrænse (ULN) (Hos patienter med Gilberts syndrom vil total bilirubin < 1,5x institutionel ULN være acceptabel)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serum glutamic oxaloeddiketransaminase (SGOT)) / alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamin pyruvat transaminase (SGPT)) inden for institutionel øvre grænse for normal normal
  • Deltagerne skal have estimeret kreatininclearance ved hjælp af den modificerede Cockcroft-Gault-ligning på ≥ 40 mL/min: Estimeret kreatininclearance = (140-alder [år]) x vægt (kg) serumkreatinin (mg/dL) x 72
• Deltagerne skal have en forventet levetid ≥ 6 måneder.
• Mandlige deltagere og deres partnere, som er seksuelt aktive og i den fødedygtige alder, skal acceptere brugen af ​​to yderst effektive former for prævention i kombination, i hele studieperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis BAT, for at forhindre graviditet hos en partner.
• Ingen tegn (inden for 5 år) for tidligere maligniteter (undtagen vellykket behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden).

Ekskluderingskriterier:

• Ekstern strålebehandling inden for de sidste 4 uger før start af undersøgelsesbehandling.
• Tidligere oral anti-androgen (f.eks. bicalutamid, nilutamid, enzalutamid, apalutamid, darolutamid) eller androgensyntesehæmmer (f.eks. abiraterone, orteronel) inden for de seneste 4 uger er ikke tilladt. Behandlinger med 5-alfa-reduktasehæmmere er heller ikke tilladt.
• Forudgående behandling med kemoterapi til behandling af metastatisk hormonfølsom prostatacancer er tilladt, hvis den sidste dosis kemoterapi var ≥ 6 måneder før indskrivning. Derudover vil et tidligere kemoterapimiddel til mCRPC være tilladt efter en minimumsudvaskningsperiode på 4 uger før tilmelding.
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med bipolar androgenbehandling (f. testosteron, BAT).
• Smerter på grund af metastatisk prostatacancer, der kræver opioidbehandling.
• Patienter med en intakt prostata OG urinobstruktive symptomer er udelukket (hvilket omfatter patienter med urinvejssymptomer fra benign prostatahyperplasi (BPH).
• Patienter, der får antikoaguleringsbehandling, er ikke kvalificerede til undersøgelse.
• Patienter med tidligere en arteriovenøs tromboembolisk hændelse, der er opstået inden for de sidste 12 måneder, er udelukket.
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 4 uger.
• Bevis på sygdom på steder eller i omfang, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i fare for behandling med testosteron (f.eks. femorale metastaser med bekymring over frakturrisiko, alvorlige og omfattende spinale metastaser med bekymring over rygmarvskompression, omfattende levermetastaser).
• Samtidig brug af andre anticancermidler eller behandlinger med følgende undtagelser:
• Igangværende behandling med LHRH-agonister eller -antagonister, denosumab eller bisphosphonat (f. zoledronsyre) er tilladt. Løbende behandling bør holdes i et stabilt skema; dog, hvis det er medicinsk nødvendigt, er en ændring af dosis, forbindelse eller begge tilladt.
• Enhver behandlingsmetode, der involverer større operationer inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• Symptomatisk knudesygdom, dvs. ødem i pungen, penis eller ben (CTCAE ≥ Grad 3).
• Patienter udelukkes, hvis de har aktive, kendte hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (f. inflammatorisk tarmsygdom, reumatoid arthritis, autoimmun hepatitis, lupus, cøliaki). Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger.
• Patienter bør udelukkes, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg/dag prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Tilladte terapier omfatter topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption). Fysiologiske erstatningsdoser af systemiske kortikosteroider er tilladt, selvom > 10 mg/dag prednisonækvivalenter. En kort kur med kortikosteroider til profylakse (f. kontrastfarveallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen) er tilladt.
• Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter.
• Anden primær tumor (bortset fra CRPC) inklusive hæmatologisk malignitet til stede inden for de sidste 5 år (undtagen ikke-melanom hudkræft, lavgradig overfladisk blærekræft eller kræftformer, der kan helbredes med lokal behandling alene).
• Har forestående eller etableret rygmarvskompression baseret på kliniske fund og/eller MR.

• Enhver anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening ville gøre denne protokol urimelig farlig, herunder, men ikke begrænset til:

  • Enhver ukontrolleret større infektion.
  • Hjertesvigt NYHA (New York Heart Association) III eller IV.
• Vedvarende toksicitet (CTCAE > Grad 2) forårsaget af tidligere cancerbehandling, eksklusive alopeci.
• Dårlig medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler inkluderer, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 12 måneder) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldslidelse, omfattende interstitiel bilateral lungesygdom eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.