Biomarker-Analyse von kastrationsresistentem Prostatakrebs, der sich einer bipolaren Androgentherapie unterzieht (PSMA-BAT)

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben.
• Männer ab 18 Jahren.
• Histologischer oder zytologischer Nachweis eines Adenokarzinoms der Prostata.
• Bekannte kastrationsresistente Erkrankung, definiert nach PCWG3-Kriterien als: Kastraten-Serum-Testosteronspiegel ≤ 50 ng/dl (≤ 1,7 nmol/l). Patienten, bei denen die anfängliche Hormontherapie fehlgeschlagen ist, entweder durch Orchiektomie oder durch Verwendung eines GnRH-Agonisten in Kombination mit einem Antiandrogen, müssen zunächst einen Antiandrogen-Entzug durchlaufen, bevor sie in Frage kommen. Der Mindestzeitraum für die Dokumentation des Scheiterns des Anti-Androgen-Entzugs beträgt 4 Wochen.
• Krankheitsprogression: Serum-PSA-Progression, definiert als 2 aufeinanderfolgende Anstiege des PSA gegenüber einem vorherigen Referenzwert innerhalb von 6 Monaten, jede Messung im Abstand von mindestens 1 Woche, oder dokumentierte Knochenläsionen durch das Auftreten von ≥ 2 neuen Läsionen durch Knochenszintigraphie oder dimensional messbares Weichgewebe metastatische Läsion, beurteilt durch CT oder MRT.
• Absoluter PSA-Wert ≥ 1,0 ng/ml beim Screening.
• Muss eine PSA- und / oder radiologische Progression unter MINDESTENS EINER neuartigen AR-gerichteten Therapie (Abirateronacetat, Enzalutamid, Apalutamid oder Darolutamid) haben. Ein vorheriges Chemotherapeutikum für mCRPC ist zulässig, ist jedoch nicht für die Aufnahme erforderlich.
• Eine vorherige Behandlung mit Abirateron, Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid, Bicalutamid und/oder Ketoconazol ist erlaubt. Es gibt keine Begrenzung für die maximale Anzahl oder Art der vorherigen Hormontherapien.
• Muss auf einem GnRH-Analogon gehalten werden oder sich einer Orchiektomie unterzogen haben.
• Röntgennachweis einer metastasierten Erkrankung durch CT-Scan und/oder Knochenscan, durchgeführt innerhalb der letzten 6 Monate
• Karnofsky Performance Status (KPS): ≥ 80 % innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung (ECOG < 2)
• Asymptomatisches oder minimal symptomatisches mCRPC gemäß Brief Pain Inventory – Short Form (BPI-SF), durchgeführt während des Screenings: asymptomatisch ist definiert als BPI-SF Item #3 Score von 0 bis 1; minimal symptomatisch ist definiert als BPI-SF Item #3 Score von 2 bis 4.
• Archiviertes Tumorgewebe, das vor der Registrierung aus einer metastasierten Tumorläsion oder aus einer primären Tumorläsion gewonnen wurde (formalinfixierter, in Paraffin eingebetteter [FFPE]-Block oder ungefärbte Tumorgewebeschnitte). Die Tumorprobe kann aus einer Stanzbiopsie, Stanzbiopsie, Exzisionsbiopsie oder einer chirurgischen Probe stammen).

• Die Teilnehmer müssen eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion haben, die innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung gemessen wurde, wie unten definiert:

  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl ohne Bluttransfusion in den letzten 28 Tagen
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
  • Gesamtbilirubin innerhalb der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN) (bei Patienten mit Gilbert-Syndrom ist ein Gesamtbilirubin < 1,5x der institutionellen ULN akzeptabel)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)) / Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)) innerhalb der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
  • Die Teilnehmer müssen eine Kreatinin-Clearance haben, die unter Verwendung der modifizierten Cockcroft-Gault-Gleichung von ≥ 40 ml/min geschätzt wird: Geschätzte Kreatinin-Clearance = (140-Alter [Jahre]) x Gewicht (kg) Serum-Kreatinin (mg/dl) x 72
• Die Teilnehmer müssen eine Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten haben.
• Männliche Teilnehmer und ihre Partner, die sexuell aktiv und im gebärfähigen Alter sind, müssen der Anwendung von zwei hochwirksamen Formen der Empfängnisverhütung in Kombination während der Dauer der Einnahme des Studienmedikaments und für 6 Monate nach der letzten Dosis von BAT zustimmen, um dies zu verhindern Schwangerschaft bei einem Partner.
• Kein Hinweis (innerhalb von 5 Jahren) auf frühere maligne Erkrankungen (außer erfolgreich behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut).

Ausschlusskriterien:

• Externe Strahlentherapie innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Vorheriges orales Antiandrogen (z. Bicalutamid, Nilutamid, Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid) oder Androgensynthesehemmer (z. Abirateron, Orteronel) innerhalb der letzten 4 Wochen ist nicht erlaubt. 5-Alpha-Reduktase-Hemmer-Therapien sind ebenfalls nicht erlaubt.
• Eine vorherige Behandlung mit Chemotherapie zur Behandlung von metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs ist zulässig, wenn die letzte Dosis der Chemotherapie ≥ 6 Monate vor der Aufnahme erfolgte. Darüber hinaus ist ein vorheriges Chemotherapeutikum für mCRPC nach einer Auswaschphase von mindestens 4 Wochen vor der Registrierung zulässig.
• Patienten, die zuvor eine bipolare Androgentherapie erhalten haben (z. Testosteron, BAT).
• Schmerzen aufgrund von metastasiertem Prostatakrebs, der eine Opioidtherapie erfordert.
• Patienten mit intakter Prostata UND obstruktiven Symptomen beim Urinieren sind ausgeschlossen (einschließlich Patienten mit Symptomen beim Urinieren aufgrund benigner Prostatahyperplasie (BPH).
• Patienten, die eine Antikoagulationstherapie erhalten, sind für die Studie nicht geeignet.
• Patienten mit einer Vorgeschichte eines arteriovenösen thromboembolischen Ereignisses, das innerhalb der letzten 12 Monate aufgetreten ist, sind ausgeschlossen.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 4 Wochen.
• Anzeichen einer Erkrankung an Stellen oder Ausmaßen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem Risiko durch eine Therapie mit Testosteron aussetzen würden (z. femorale Metastasen mit Bedenken hinsichtlich des Frakturrisikos, schwere und ausgedehnte Wirbelsäulenmetastasen mit Bedenken hinsichtlich einer Kompression des Rückenmarks, ausgedehnte Lebermetastasen).
• Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen, mit den folgenden Ausnahmen:
• Laufende Behandlung mit LHRH-Agonisten oder -Antagonisten, Denosumab oder Bisphosphonat (z. Zoledronsäure) ist erlaubt. Die laufende Behandlung sollte in einem stabilen Zeitplan gehalten werden; Wenn es jedoch medizinisch erforderlich ist, ist eine Änderung der Dosis, des Präparats oder beider zulässig.
• Alle Behandlungsmodalitäten, die einen größeren chirurgischen Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung umfassen.
• Symptomatische Lymphknotenerkrankung, d. h. Skrotal-, Penis- oder Beinödem (CTCAE ≥ Grad 3).
• Patienten sind ausgeschlossen, wenn sie aktive, bekannte Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen haben.
• Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie eine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung haben (z. entzündliche Darmerkrankung, rheumatoide Arthritis, Autoimmunhepatitis, Lupus, Zöliakie). Probanden dürfen sich anmelden, wenn sie an Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser nicht zu erwarten ist.
• Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie eine Erkrankung haben, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg/Tag Prednison-Äquivalent sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Zulässige Therapien umfassen topische, okulare, intraartikuläre, intranasale und inhalative Kortikosteroide (mit minimaler systemischer Resorption). Physiologische Ersatzdosen von systemischen Kortikosteroiden sind erlaubt, auch wenn > 10 mg/Tag Prednison-Äquivalente. Eine kurze Behandlung mit Kortikosteroiden zur Prophylaxe (z. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. durch Kontaktallergen verursachte Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ) ist zulässig.
• Geschichte der Allergie, um Arzneimittelkomponenten zu untersuchen.
• Anderer Primärtumor (außer CRPC), einschließlich hämatologischer Malignome, die in den letzten 5 Jahren aufgetreten sind (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, niedriggradigem oberflächlichem Blasenkrebs oder Krebsarten, die nur durch lokale Behandlung geheilt werden können).
• Hat basierend auf klinischen Befunden und / oder MRT eine bevorstehende oder festgestellte Rückenmarkskompression.

• Jede andere schwere Krankheit oder medizinischer Zustand, die nach Meinung des Prüfarztes dieses Protokoll unangemessen gefährlich machen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Jede unkontrollierte schwere Infektion.
  • Herzinsuffizienz NYHA (New York Heart Association) III oder IV.
• Anhaltende Toxizitäten (CTCAE > Grad 2) verursacht durch eine vorangegangene Krebstherapie, ausgenommen Alopezie.
• Geringes medizinisches Risiko aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich (innerhalb von 12 Monaten) Myokardinfarkt, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, ausgedehnte interstitielle bilaterale Lungenerkrankung oder jede psychiatrische Störung, die das Einholen einer Einverständniserklärung verbietet.