Bipoláris androgénterápián átesett kasztráció-rezisztens prosztatarák biomarker-elemzése (PSMA-BAT)

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó és képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni.
• Férfiak 18 évesnél idősebbek.
• A prosztata adenokarcinóma szövettani vagy citológiai bizonyítéka.
• Ismert kasztráció-rezisztens betegség, amelyet a PCWG3 kritériumai szerint a következőképpen határoztak meg: kasztrált szérum tesztoszteronszint ≤ 50 ng/dL (≤ 1,7 nmol/L). Azoknak az alanyoknak, akiknél a kezdeti hormonterápia sikertelen volt, akár orchiectomiával, akár GnRH-agonistát antiandrogénnel kombinálva, először antiandrogén-megvonáson kell átjutniuk, mielőtt alkalmassá válnának. Az anti-androgén-elvonás sikertelenségének dokumentálására minimális időkeret 4 hét.
• Betegség progressziója: a szérum PSA progressziója a PSA 2 egymást követő emelkedése a korábbi referenciaértékhez képest 6 hónapon belül, minden mérés legalább 1 hét különbséggel, vagy dokumentált csontelváltozások ≥ 2 új elváltozás csontszcintigráfiával vagy méretben mérhető lágyszövettel. metasztatikus elváltozás CT-vel vagy MRI-vel értékelve.
• Abszolút PSA ≥ 1,0 ng/ml a szűréskor.
• LEGALÁBB EGY új, AR-célzott terápia (abirateron-acetát, enzalutamid, apalutamid vagy darolutamid) során PSA-val és/vagy radiográfiai progresszióval kell rendelkeznie. Egy korábbi kemoterápiás szer az mCRPC-hez engedélyezett, de nem szükséges a felvételhez.
• Előzetes abirateronnal, enzalutamiddal, apalutamiddal, darolutamiddal, bikalutamiddal és/vagy ketokonazollal végzett előzetes kezelés megengedett. Nincs korlátozva a korábban kapott hormonterápiák maximális száma vagy típusa.
• GnRH analógon kell tartani, vagy orchiectomián kell átesni.
• A metasztatikus betegség radiográfiás bizonyítéka CT-vizsgálattal és/vagy csontvizsgálattal, az előző 6 hónapon belül
• Karnofsky Performance Status (KPS): ≥ 80% a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 14 napon belül (ECOG < 2)
• Tünetmentes vagy minimális tünetet okozó mCRPC a Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF) szerint, amelyet a szűrés során végeztek: a tünetmentesség a BPI-SF 3. pontja 0-tól 1-ig terjed; Minimálisan tünetmentesnek minősül a BPI-SF 3. pontja 2-től 4-ig.
• Archivált tumorszövet, amelyet a felvétel előtt nyertünk áttétes tumorsérülésből vagy primer tumorsérülésből (formalin fixált paraffinba ágyazott [FFPE] blokk vagy festetlen tumorszövet metszetek). A tumorminta lehet magbiopsziából, lyukasztásos biopsziából, excisionális biopsziából vagy sebészeti mintából).

• A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározott vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl vérátömlesztés nélkül az elmúlt 28 napban
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
  • Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L
  • Az összbilirubin a normál intézményi felső határán belül (ULN) (Gilbert-szindrómás betegeknél az összbilirubin < 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek elfogadható)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT)) / alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvát transzamináz (SGPT)) a normál intézményi felső határán belül
  • A résztvevőknek a módosított Cockcroft-Gault egyenlet alapján becsült kreatinin-clearance-ének ≥ 40 ml/percnek kell lennie: Becsült kreatinin-clearance = (140 éves kor [év]) x súly (kg) szérum kreatinin (mg/dl) x 72
• A résztvevők várható élettartama legalább 6 hónap.
• A szexuálisan aktív és fogamzóképes férfi résztvevőknek és partnereiknek bele kell egyeznie két rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma kombinált alkalmazásába a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és a BAT utolsó adagját követő 6 hónapig a megelőzés érdekében. terhesség egy partnerben.
• Nincs bizonyíték (5 éven belül) korábbi rosszindulatú daganatokra (kivéve a sikeresen kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát).

Kizárási kritériumok:

• Külső sugaras sugárterápia a vizsgálati kezelés megkezdése előtti utolsó 4 hétben.
• Korábbi orális antiandrogén (pl. bikalutamid, nilutamid, enzalutamid, apalutamid, darolutamid) vagy androgénszintézis-gátló (pl. abirateron, orteronel) az elmúlt 4 héten belül nem megengedett. Az 5-alfa-reduktáz inhibitor terápiák szintén nem megengedettek.
• Előzetes kemoterápiás kezelés metasztatikus hormonérzékeny prosztatarák kezelésére megengedett, ha a kemoterápia utolsó adagja ≥ 6 hónappal a felvétel előtt volt. Ezenkívül egy korábbi kemoterápiás szer engedélyezhető az mCRPC-hez a beiratkozás előtt legalább 4 hetes kimosási időszak után.
• Azok a betegek, akik korábban bipoláris androgénterápiában részesültek (pl. tesztoszteron, BAT).
• Az opioid terápiát igénylő metasztatikus prosztatarák okozta fájdalom.
• Az ép prosztatával ÉS húgyúti obstruktív tünetekkel rendelkező betegek nem tartoznak ide (ide tartoznak a jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH) vizeletürítési tüneteivel rendelkező betegek is.
• Az antikoaguláns kezelésben részesülő betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban.
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében az elmúlt 12 hónapban arteriovenosus tromboembóliás esemény szerepelt, nem tartoznak bele.
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 4 hét során.
• Bizonyíték a betegségre olyan helyeken vagy kiterjedésben, amelyek a vizsgáló véleménye szerint a tesztoszteron-terápia veszélyének tennék ki a beteget (pl. femorális áttétek a törés kockázata miatt, súlyos és kiterjedt gerincáttétek a gerincvelő kompressziója miatt, kiterjedt májmetasztázisok).
• Más rákellenes szerek vagy kezelések egyidejű alkalmazása, a következő kivételekkel:
• Folyamatos kezelés LHRH agonistákkal vagy antagonistákkal, denosumabbal vagy biszfoszfonáttal (pl. zoledronsav) megengedett. A folyamatban lévő kezelést stabil ütemezésben kell tartani; azonban, ha orvosilag szükséges, az adag, a vegyület vagy mindkettő megváltoztatása megengedett.
• Bármilyen kezelési mód, amely nagy műtétet foglal magában a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
• Tünetekkel járó csomóbetegség, azaz herezacskó-, pénisz- vagy lábödéma (CTCAE ≥ 3. fokozat).
• A betegeket kizárják, ha aktív, ismert agyi vagy leptomeningeális metasztázisokkal rendelkeznek.
• A betegeket ki kell zárni, ha aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségük van (pl. gyulladásos bélbetegség, rheumatoid arthritis, autoimmun hepatitis, lupus, cöliákia). Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem ismétlődő állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.
• Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknek olyan állapotuk van, amely kortikoszteroidokkal (>10 mg/nap prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerekkel történő szisztémás kezelést igényel a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedettek az inhalációs vagy helyi szteroidok és a 10 mg/nap prednizon-ekvivalens feletti mellékvese-pótló dózisok.
• Az engedélyezett terápiák közé tartoznak a helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidok (minimális szisztémás felszívódással). A szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás helyettesítő dózisai megengedettek, még akkor is, ha > 10 mg/nap prednizon ekvivalens. Egy rövid kortikoszteroid kúra profilaxis céljából (pl. kontrasztfesték allergia) vagy nem autoimmun állapotok kezelésére (pl. kontakt allergén okozta késleltetett típusú túlérzékenységi reakció) megengedett.
• A vizsgált gyógyszerkomponensekre adott allergia története.
• Egyéb primer daganat (a CRPC kivételével), beleértve az elmúlt 5 évben jelenlévő hematológiai rosszindulatú daganatot (kivéve a nem melanómás bőrrákot, az alacsony fokú felületes hólyagrákot vagy a csak helyi kezeléssel gyógyítható daganatokat).
• A klinikai leletek és/vagy MRI alapján küszöbön álló vagy megállapított gerincvelő-kompressziója van.

• Bármilyen más súlyos betegség vagy egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint indokolatlanul veszélyessé tenné ezt a jegyzőkönyvet, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Bármilyen ellenőrizetlen súlyos fertőzés.
  • Szívelégtelenség NYHA (New York Heart Association) III vagy IV.
• Korábbi rákterápia által okozott tartós toxicitások (CTCAE > 2. fokozat), az alopecia kivételével.
• Alacsony egészségügyi kockázat súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt. Példák, de nem kizárólagosan, a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (12 hónapon belül) átélt szívizominfarktus, kontrollálatlan súlyos rohamzavar, kiterjedt intersticiális kétoldali tüdőbetegség vagy bármilyen pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.