Infigratinib 治疗复发性高级别胶质瘤患者

纳入标准：

1. 组织学诊断为高级别神经胶质瘤（III 和 IV）的既往切除术定义为在标准（Stupp 方案）治疗中或遵循标准治疗（包括最大手术切除、替莫唑胺和分次放疗）取得进展的参与者。
2. 复发必须通过诊断性活检和局部病理学检查或对比增强 MRI 来确认。
3. 根据 RANO 标准，术前有可测量的疾病，定义为至少 1 个对比增强病灶，2 次垂直测量至少 1 厘米。
4. 足够的档案组织可用于确认资格。
5. 存档组织必须证明：来自 NGS 测序或 IHC 和 RT-PCR 的 FGFR1 K656E 或 FGFR3 K650E 突变或 FGFR3-TACC3 易位。
6. 能够理解并愿意签署书面知情同意书（亲自或由合法授权代表签署，如果适用）。
7. 已通过书面知情同意（亲自或通过合法授权代表，并在适用时表示同意）自愿同意参与。 在任何筛选程序之前，必须获得对该协议的书面知情同意。 如果不能以书面形式表示同意，则必须正式记录和见证，最好是通过独立的可信赖证人。
8. 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他程序。
9. 同意时年龄≥18岁
10. 在东部合作肿瘤学（ECOG）量表（Oken 等人，1982 年）中的表现状态 (PS) ≤2
11. 吞咽口服药物的能力。

12. 具有由以下实验室值定义的足够的骨髓和器官功能（由当地实验室评估是否合格）：

    1. 足够的骨髓功能：

       • 中性粒细胞绝对计数≥1,000/mcL
       • 血小板（手术时）≥100,000/mcL
       • 血红蛋白 ≥8.0 g/dL 参与者可能会接受红细胞输注以达到此血红蛋白水平，具体由研究者决定。

    2. 足够的肝肾功能：

       • 总胆红素≤1.5 X ULN 允许总胆红素≤2.0 倍 ULN 且直接胆红素在正常范围内的吉尔伯特综合征参与者。
       • AST(SGOT) ≤3 X 机构 ULN
       • ALT(SGPT) ≤3 X 机构 ULN
       • 计算或测量的肌酐清除率≥45 mL/min

    3. 其他实验室价值：

       • 淀粉酶或脂肪酶≤2 X 机构 ULN
       • 钙或磷，或钙磷产品
    1. 无机磷在正常范围内
    2. 总校正血清钙在正常范围内
13. 在开始研究治疗之前确认血清妊娠试验 (β-hCG) 为阴性或参与者进行了子宫切除术。
14. 对于具有生殖潜力的女性：在筛选前至少 1 个月使用高效避孕，并同意在参与研究期间使用这种方法，并在治疗结束后再使用 3 个月。
15. 对于具有生殖潜力的男性：使用避孕套或其他方法确保与伴侣有效避孕，并在治疗给药结束后额外 1 个月。 输精管切除术的男性以及与男性伴侣性交时也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物。
16. 同意在整个学习期间遵守生活方式注意事项。
17. 接受化疗的参与者必须在第 1 天之前从化疗的急性影响中恢复（不良事件通用术语标准 [CTCAE] ≤ 1 级），但残留脱发或 2 级周围神经病变除外。 在最后一次化疗剂量和第 1 天之间需要至少 21 天的清除期（前提是患者未接受放疗）。
18. 接受放射治疗的参与者必须已经完成放射治疗的急性效应并完全康复。 在放疗结束和第 1 天之间需要至少 14 天的清除期。

排除标准：

1. 有肝移植史。
2. 胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变口服 infigratinib 的吸收（例如，溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征、小肠切除术）。
3. 已知的活动性全身细菌感染（在开始研究治疗时需要静脉内 [IV] 抗生素）、真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知的活动性乙型或丙型肝炎 [例如，乙型肝炎表面抗原阳性]。 入学不需要筛选。
4. 有广泛组织钙化的病史和/或当前证据，包括但不限于软组织、肾脏、肠道、心肌、血管系统和肺，淋巴结钙化、轻微肺实质钙化和无症状冠状动脉除外钙化。
5. 目前有角膜或视网膜疾病/角膜病变的证据，包括但不限于大疱性/带状角膜病变、炎症或溃疡、经眼科检查证实的角膜结膜炎。 经研究者评估为对参与研究构成最小风险的无症状眼科疾病的受试者可以参加该研究。
6. 目前有钙/磷酸盐稳态内分泌改变的证据，例如甲状旁腺疾病、甲状旁腺切除术史、肿瘤溶解、肿瘤钙质沉着等。
7. 最近（研究药物首次给药前 ≤ 3 个月）有过短暂性脑缺血发作或中风。
8. CTCAE (v5.0) ≥2 级听力损失。
9. CTCAE (v5.0) ≥2 级神经病变。

10. 患有具有临床意义的心脏病，包括以下任何一项：

    1. 已知需要治疗的充血性心力衰竭（纽约心脏协会等级≥2），LVEF
    2. 存在不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 ≥ 2 级室性心律失常、房颤、心动过缓或传导异常。
    3. 研究药物首次给药前 ≤ 3 个月内出现不稳定型心绞痛或急性心肌梗塞。
    4. QTcF >470 毫秒（男性和女性）。 注意：如果第一个 ECG 中的 QTcF >470 毫秒，则应执行总共 3 个 ECG，间隔至少 5 分钟。 如果 QTcF 的这 3 个连续结果的平均值≤470 毫秒，则参与者符合这方面的资格。
    5. 已知的先天性长 QT 综合征病史。
11. 有严重和/或不受控制的先前存在的医疗状况，根据研究者的判断，将排除参与本研究（例如，间质性肺病、严重的休息时呼吸困难或需要氧气治疗、严重的肾功能损害 [例如 估计肌酐清除率
12. 先前使用任何丝裂原活化蛋白激酶 (MEK) 或 FGFR 抑制剂进行过治疗。 之前的治疗被定义为治疗剂量，由研究者确定。
13. 目前正在或计划在参与本研究期间接受已知为 CYP3A4 强诱导剂或抑制剂的药物治疗，以及增加血清磷和/或钙浓度的药物。 参与者不得接受酶诱导抗癫痫药物，包括卡马西平、苯妥英、苯巴比妥和扑米酮。
14. 当前使用香豆素衍生的抗凝血剂进行治疗、预防或其他治疗。 允许使用肝素、低分子肝素 (LMWH) 或磺达肝素进行治疗。
15. 对吉西他滨、顺铂、降钙剂、infigratinib 或其赋形剂有任何已知的超敏反应。
16. 在入组前 30 天内或研究产品的 5 个半衰期内（以较长者为准）使用另一种研究药物或其他干预措施进行治疗。
17. 在研究药物首次给药前 7 天内食用过葡萄柚、葡萄柚汁、葡萄柚杂交种、石榴、杨桃、柚子、塞维利亚橙子或含有这些水果汁的产品。
18. 在研究药物首次给药前 7 天使用过已知会延长 QT 间期和/或与尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 风险相关的药物。
19. 在研究药物首次给药前 90 天内使用过胺碘酮。