Infigratinib chez les patients atteints de gliome de haut grade récurrent

Critère d'intégration:

1. Résection antérieure de gliomes de haut grade diagnostiqués histologiquement (III et IV) définis comme des participants qui ont progressé sous ou après un traitement standard (régime de Stupp), qui comprenait une résection chirurgicale maximale, du témozolomide et une radiothérapie fractionnée.
2. La récidive doit être confirmée par une biopsie diagnostique avec examen anatomopathologique local ou IRM avec injection de produit de contraste.
3. Avoir une maladie mesurable en préopératoire, définie comme au moins 1 lésion rehaussant le contraste, avec 2 mesures perpendiculaires d'au moins 1 cm, selon les critères RANO.
4. Suffisamment de documents d'archives disponibles pour confirmer l'éligibilité.
5. Les tissus d'archives doivent démontrer : la mutation FGFR1 K656E ou FGFR3 K650E ou la translocation FGFR3-TACC3 à partir du séquençage NGS ou de l'IHC et de la RT-PCR.
6. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit (personnellement ou par le représentant légalement autorisé, le cas échéant).
7. A volontairement accepté de participer en donnant son consentement éclairé par écrit (personnellement ou par l'intermédiaire d'un ou de représentants légalement autorisés, et son consentement le cas échéant). Un consentement éclairé écrit pour le protocole doit être obtenu avant toute procédure de dépistage. Si le consentement ne peut être exprimé par écrit, il doit être formellement documenté et attesté, idéalement par un témoin de confiance indépendant.
8. Volonté et capacité de se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures.
9. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement
10. Avoir un indice de performance (EP) ≤ 2 sur l'échelle Eastern Cooperative Oncology (ECOG) (Oken et al. 1982)
11. Capacité à avaler des médicaments oraux.

12. A une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes (telles qu'évaluées par le laboratoire local pour l'éligibilité) :

    1. Fonction adéquate de la moelle osseuse :

       • nombre absolu de neutrophiles ≥1 000/mcL
       • Plaquettes (au moment de la chirurgie) ≥100 000/mcL
       • hémoglobine ≥ 8,0 g/dL Les participants peuvent recevoir des transfusions d'érythrocytes pour atteindre ce taux d'hémoglobine, à la discrétion de l'investigateur.

    2. Fonction hépatique et rénale adéquate :

       • bilirubine totale ≤ 1,5 X LSN Les participants atteints du syndrome de Gilbert avec une bilirubine totale ≤ 2,0 fois la LSN et une bilirubine directe dans les limites normales sont autorisés.
       • AST(SGOT) ≤3 X LSN institutionnelle
       • ALT(SGPT) ≤3 X LSN institutionnelle
       • Clairance de la créatinine calculée ou mesurée ≥ 45 mL/min

    3. Autres valeurs de laboratoire :

       • Amylase ou lipase ≤2 X LSN institutionnelle
       • calcium ou phosphore, ou produit calcium-phosphore
    1. Phosphore inorganique dans les limites normales
    2. Calcium sérique total corrigé dans les limites normales
13. Test de grossesse sérique négatif confirmé (β-hCG) avant de commencer le traitement à l'étude ou la participante a subi une hystérectomie.
14. Pour les femmes en âge de procréer : utilisation d'une contraception hautement efficace pendant au moins 1 mois avant le dépistage et accord pour utiliser une telle méthode pendant la participation à l'étude et pendant 3 mois supplémentaires après la fin de l'administration du traitement.
15. Pour les hommes en âge de procréer : utilisation de préservatifs ou d'autres méthodes pour assurer une contraception efficace avec le partenaire et pendant 1 mois supplémentaire après la fin de l'administration du traitement. Un préservatif doit être utilisé également par les hommes vasectomisés ainsi que pendant les rapports sexuels avec un partenaire masculin pour empêcher l'administration du médicament via le liquide séminal.
16. Accord d'adhérer aux considérations sur le mode de vie pendant toute la durée de l'étude.
17. Les participants qui ont reçu une chimiothérapie doivent avoir récupéré (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] Grade ≤ 1) des effets aigus de la chimiothérapie, à l'exception de l'alopécie résiduelle ou de la neuropathie périphérique de grade 2 avant le jour 1. Une période de sevrage d'au moins 21 jours est nécessaire entre la dernière dose de chimiothérapie et le jour 1 (à condition que le patient n'ait pas reçu de radiothérapie).
18. Les participants qui ont reçu une radiothérapie doivent avoir terminé et complètement récupéré des effets aigus de la radiothérapie. Une période de sevrage d'au moins 14 jours est nécessaire entre la fin de la radiothérapie et le jour 1.

Critère d'exclusion:

1. Avoir des antécédents de greffe de foie.
2. Avoir une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'infigratinib oral (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle).
3. Infection bactérienne systémique active connue (nécessitant des antibiotiques intraveineux [IV] au moment du début du traitement de l'étude), infection fongique ou infection virale détectable (telle qu'une positivité connue du virus de l'immunodéficience humaine ou avec une hépatite B ou C active connue [par exemple, surface de l'hépatite B antigène positif]. Le dépistage n'est pas requis pour l'inscription.
4. Avoir des antécédents et / ou des preuves actuelles de calcification tissulaire étendue, y compris, mais sans s'y limiter, les tissus mous, les reins, l'intestin, le myocarde, le système vasculaire et les poumons, à l'exception des ganglions lymphatiques calcifiés, des calcifications parenchymateuses pulmonaires mineures et coronaires asymptomatiques calcification.
5. Avoir des preuves actuelles de troubles / kératopathies cornéennes ou rétiniennes, y compris, mais sans s'y limiter, une kératopathie bulleuse / en bande, une inflammation ou une ulcération, une kératoconjonctivite confirmée par un examen ophtalmique. Les sujets présentant des conditions ophtalmiques asymptomatiques évaluées par l'investigateur comme présentant un risque minimal pour la participation à l'étude peuvent être inscrits à l'étude.
6. Avoir des preuves actuelles d'altérations endocriniennes de l'homéostasie calcium / phosphate, par exemple, des troubles parathyroïdiens, des antécédents de parathyroïdectomie, de lyse tumorale, de calcinose tumorale, etc.
7. Avoir eu un accident ischémique transitoire ou un accident vasculaire cérébral récent (≤ 3 mois avant la première dose du médicament à l'étude).
8. CTCAE (v5.0) Perte auditive de grade ≥2.
9. CTCAE (v5.0) Neuropathie de grade ≥2.

10. Avoir une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants :

    1. Insuffisance cardiaque congestive connue nécessitant un traitement (New York Heart Association Grade ≥2), FEVG
    2. Présence de critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 Grade ≥2 arythmies ventriculaires, fibrillation auriculaire, bradycardie ou anomalie de la conduction.
    3. Angine de poitrine instable ou infarctus aigu du myocarde ≤ 3 mois avant la première dose du médicament à l'étude.
    4. QTcF > 470 msec (mâles et femelles). Remarque : Si le QTcF est > 470 ms dans le premier ECG, un total de 3 ECG séparés d'au moins 5 minutes doit être effectué. Si la moyenne de ces 3 résultats consécutifs pour QTcF est ≤ 470 msec, le participant répond à l'éligibilité à cet égard.
    5. Antécédents connus de syndrome du QT long congénital.
11. A des conditions médicales préexistantes graves et/ou non contrôlées qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à cette étude (par exemple, maladie pulmonaire interstitielle, dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie, insuffisance rénale sévère [par ex. clairance estimée de la créatinine
12. Traitement antérieur avec une protéine kinase activée par un mitogène (MEK) ou un inhibiteur de FGFR. Un traitement antérieur est défini comme une posologie thérapeutique, telle que déterminée par l'investigateur.
13. - Recevez actuellement ou prévoyez de recevoir pendant votre participation à cette étude, un traitement avec des agents connus comme étant de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 et des médicaments qui augmentent la concentration sérique de phosphore et/ou de calcium. Les participants ne sont pas autorisés à recevoir des médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques, y compris la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital et la primidone.
14. Utilisation actuelle d'anticoagulant dérivé de la coumarine pour le traitement, la prophylaxie ou autre. Un traitement par héparine, héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou fondaparinux est autorisé.
15. Avez une hypersensibilité connue à la gemcitabine, au cisplatine, aux agents hypocalciques, à l'infigratinib ou à leurs excipients.
16. Traitement avec un autre médicament expérimental ou une autre intervention dans les 30 jours précédant l'inscription ou dans les 5 demi-vies du produit expérimental, selon la plus longue.
17. Avoir consommé du pamplemousse, du jus de pamplemousse, des hybrides de pamplemousse, des grenades, des caramboles, des pomelos, des oranges de Séville ou des produits contenant du jus de ces fruits dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
18. Avoir utilisé des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT et / ou associés à un risque de Torsades de Pointes (TdP) 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
19. Avoir utilisé l'amiodarone dans les 90 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.