Infigratinibi toistuvilla korkea-asteen glioomapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti diagnosoitujen korkea-asteen glioomien (III ja IV) aikaisempi resektio määritellään osallistujiksi, jotka ovat edenneet standardinmukaisella (Stupp-hoito-ohjelmalla) tai sen jälkeen, mikä sisälsi maksimaalisen kirurgisen resektion, temotsolomidin ja fraktioidun sädehoidon.
2. Uusiutuminen on vahvistettava diagnostisella biopsialla paikallisella patologian tarkastelulla tai varjoaineella tehdyllä magneettikuvauksella.
3. Onko sinulla ennen leikkausta mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi kontrastia lisääväksi leesioksi, 2 kohtisuorassa vähintään 1 cm:n mittauksella RANO-kriteerien mukaisesti.
4. Käytettävissä on riittävästi arkistomateriaalia kelpoisuuden vahvistamiseksi.
5. Arkistokudoksen on osoitettava: FGFR1 K656E tai FGFR3 K650E mutaatio tai FGFR3-TACC3 translokaatio NGS-sekvensoinnista tai IHC:stä ja RT-PCR:stä.
6. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (henkilökohtaisesti tai laillisesti valtuutetun edustajan toimesta, jos sellainen on).
7. On vapaaehtoisesti suostunut osallistumaan antamalla kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen (henkilökohtaisesti tai laillisesti valtuutettujen edustajien kautta ja suostumuksen tarvittaessa). Protokollalle on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä. Jos suostumusta ei voida ilmaista kirjallisesti, se on dokumentoitava virallisesti ja todistettava, mieluiten riippumattoman luotettavan todistajan välityksellä.
8. Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita toimenpiteitä.
9. Ikä ≥ 18 suostumushetkellä
10. Suorituskykytila ​​(PS) on ≤2 itäisen yhteistyön onkologian (ECOG) asteikolla (Oken et al. 1982)
11. Kyky niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.

12. Luuytimen ja elinten toiminta on riittävä seuraavien laboratorioarvojen mukaan (paikallisen laboratorion soveltuvuuden arvioimana):

    1. Riittävä luuytimen toiminta:

       • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mcL
       • Verihiutaleet (leikkaushetkellä) ≥100 000/mcL
       • hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl Osallistujat voivat saada punasolusiirtoja tämän hemoglobiinitason saavuttamiseksi tutkijan harkinnan mukaan.

    2. Riittävä maksan ja munuaisten toiminta:

       • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN Osallistujat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joiden kokonaisbilirubiini on ≤ 2,0 kertaa ULN ja suora bilirubiini normaalirajoissa, ovat sallittuja.
       • AST(SGOT) ≤3 X laitoksen ULN
       • ALT(SGPT) ≤3 X laitoksen ULN
       • Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥45 ml/min

    3. Muut laboratorioarvot:

       • Amylaasi tai lipaasi ≤ 2 x laitoksen ULN
       • kalsium tai fosfori tai kalsium-fosforituote
    1. Epäorgaaninen fosfori normaalirajoissa
    2. Korjattu seerumin kalsiumpitoisuus normaalirajoissa
13. Vahvistettu negatiivinen seerumin raskaustesti (β-hCG) ennen tutkimushoidon aloittamista tai osallistujalle on tehty kohdunpoisto.
14. Lisääntymiskykyiset naiset: erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttö vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa ja suostumus tällaisen menetelmän käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana ja vielä 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
15. Lisääntymiskykyiset miehet: Kondomin tai muiden menetelmien käyttö tehokkaan ehkäisyn varmistamiseksi kumppanin kanssa ja vielä 1 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Kondomia vaaditaan myös miehillä, joille on tehty vasektomia, sekä yhdynnässä miespuolisen kumppanin kanssa, jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta.
16. Sitoudu noudattamaan elämäntapanäkökohtia koko opiskelun ajan.
17. Solunsalpaajahoitoa saaneiden osallistujien on oltava toipuneet (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE], aste ≤1) kemoterapian akuuteista vaikutuksista lukuun ottamatta jäännösalopesiaa tai asteen 2 perifeeristä neuropatiaa ennen päivää 1. Viimeisen kemoterapiaannoksen ja päivän 1 välillä vaaditaan vähintään 21 päivän huuhtoutumisaika (edellyttäen, että potilas ei saanut sädehoitoa).
18. Sädehoitoa saaneiden osallistujien on täytynyt olla loppuunsaatettu ja täysin toipuneet sädehoidon akuuteista vaikutuksista. Vähintään 14 päivän huuhtoutumisjakso vaaditaan sädehoidon päättymisen ja päivän 1 välillä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sinulla on maksansiirtohistoria.
2. Sinulla on maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavan infigratinibin imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio).
3. Tunnettu aktiivinen systeeminen bakteeri-infektio (vaatii suonensisäisiä [IV]-antibiootteja tutkimushoidon aloitushetkellä), sieni-infektio tai havaittavissa oleva virusinfektio (kuten tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C [esimerkiksi hepatiitti B:n pinta antigeenipositiivinen]. Seulonta ei vaadi ilmoittautumista varten.
4. sinulla on historia ja/tai nykyinen näyttö laajasta kudosten kalkkeutumisesta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, pehmytkudokset, munuaiset, suolisto, sydänlihas, verisuonijärjestelmä ja keuhkot lukuun ottamatta kalkkeutuneita imusolmukkeita, pieniä keuhkojen parenkymaalisia kalkkeutumia ja oireettomia sepelvaltimoita kalkkeutumista.
5. Onko sinulla tällä hetkellä todisteita sarveiskalvon tai verkkokalvon häiriöstä/keratopatiasta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, rakkula-/vyöhykekeratopatia, tulehdus tai haavauma, keratokonjunktiviitti, joka on vahvistettu silmätutkimuksella. Koehenkilöt, joilla on oireettomia silmäsairauksia, joiden tutkija on arvioinut aiheuttavan minimaalisen riskin tutkimukseen osallistumiselle, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
6. Sinulla on nykyistä näyttöä kalsiumin/fosfaatin homeostaasin endokriinisistä muutoksista, kuten lisäkilpirauhasen häiriöistä, aiemmasta lisäkilpirauhasen poistosta, kasvaimen hajoamisesta, kasvainkalsinoosista jne.
7. Sinulla on ollut äskettäin (≤3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus.
8. CTCAE (v5.0) Asteen ≥2 kuulonalenema.
9. CTCAE (v5.0) Asteen ≥2 neuropatia.

10. Sinulla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

    1. Tunnettu kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii hoitoa (New York Heart Association Grade ≥2), LVEF
    2. Haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien olemassaolo (CTCAE) v5.0, asteen ≥2 kammiorytmihäiriöt, eteisvärinä, bradykardia tai johtumishäiriöt.
    3. Epästabiili angina pectoris tai akuutti sydäninfarkti ≤3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
    4. QTcF >470 ms (miehet ja naiset). Huomautus: Jos QTcF on > 470 ms ensimmäisessä EKG:ssä, tulee suorittaa yhteensä 3 EKG:tä, joiden välillä on vähintään 5 minuuttia. Jos näiden kolmen peräkkäisen QTcF-tuloksen keskiarvo on ≤470 ms, osallistuja täyttää kelpoisuuden tässä suhteessa.
    5. Tunnettu synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä.
11. Hänellä on vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea hengenahdistus levossa tai happihoitoa vaativa, vaikea munuaisten vajaatoiminta [esim. arvioitu kreatiniinipuhdistuma
12. Aikaisempi hoito millä tahansa mitogeeniaktivoidulla proteiinikinaasilla (MEK) tai FGFR-estäjillä. Aikaisempi hoito määritellään terapeuttiseksi annostukseksi, jonka tutkija on määrittänyt.
13. Saat tällä hetkellä tai aiot saada tähän tutkimukseen osallistumisen aikana hoitoa aineilla, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä, ja lääkkeitä, jotka lisäävät seerumin fosfori- ja/tai kalsiumpitoisuutta. Osallistujat eivät saa saada entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä, mukaan lukien karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali ja primidoni.
14. Kumariiniperäisen antikoagulantin nykyinen käyttö hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen. Hoito hepariinilla, pienen molekyylipainon hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu.
15. Jos sinulla on tunnettu yliherkkyys gemsitabiinille, sisplatiinille, kalsiumia alentaville aineille, infigratinibille tai niiden apuaineille.
16. Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai muu toimenpide 30 päivän sisällä ennen tutkimusta tai 5 tutkimustuotteen puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.
17. olet syönyt greippiä, greippimehua, greippihybridejä, granaattiomenia, tähtihedelmiä, pomeloja, Sevillan appelsiineja tai tuotteita, jotka sisältävät näiden hedelmien mehua 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
18. olet käyttänyt lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa ja/tai joihin liittyy Torsades de Pointes (TdP) -riski, 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
19. olet käyttänyt amiodaronia 90 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.