재발성 고등급 신경아교종 환자의 Infigratinib

포함 기준:

1. 최대 외과적 절제, 테모졸로마이드 및 분할 방사선 요법을 포함하는 표준(Stupp 요법) 요법을 진행하거나 따르는 참가자로 정의되는 조직학적으로 진단된 고등급 신경교종(III 및 IV)의 사전 절제.
2. 재발은 국소 병리학 검토 또는 조영 증강 MRI를 통한 진단 생검으로 확인해야 합니다.
3. RANO 기준에 따라 최소 1cm의 수직 측정이 2개 있는 최소 1개의 조영 증강 병변으로 정의되는 수술 전 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
4. 적격성을 확인하는 데 사용할 수 있는 충분한 보관 조직.
5. 보관 조직은 FGFR1 K656E 또는 FGFR3 K650E 돌연변이 또는 NGS 시퀀싱 또는 IHC 및 RT-PCR에서 FGFR3-TACC3 전위를 입증해야 합니다.
6. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력(개인적으로 또는 해당되는 경우 법적 대리인에 의해)
7. (개인적으로 또는 법적으로 권한을 부여받은 대리인을 통해, 그리고 해당되는 경우 동의를 통해) 서면 동의서를 제공하여 참여하기로 자발적으로 동의했습니다. 모든 스크리닝 절차 전에 프로토콜에 대한 서면 동의서를 얻어야 합니다. 서면으로 동의를 표명할 수 없는 경우, 이상적으로는 독립적이고 신뢰할 수 있는 증인을 통해 공식적으로 문서화하고 목격해야 합니다.
8. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 절차를 준수할 의지와 능력.
9. 동의 당시 18세 이상
10. Eastern Cooperative Oncology(그룹(ECOG) 척도(Oken et al. 1982)에서 수행 상태(PS)가 ≤2입니다.
11. 경구 약물을 삼킬 수 있는 능력.

12. 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 골수 및 장기 기능을 가지고 있습니다(적격성에 대해 현지 실험실에서 평가함).

    1. 적절한 골수 기능:

       • 절대호중구수 ≥1,000/mcL
       • 혈소판(수술 시) ≥100,000/mcL
       • 헤모글로빈 ≥8.0g/dL 참가자는 조사자의 재량에 따라 이 헤모글로빈 수치를 달성하기 위해 적혈구 수혈을 받을 수 있습니다.

    2. 적절한 간 및 신장 기능:

       • 총 빌리루빈 ≤1.5 X ULN 총 빌리루빈이 ULN의 2.0배 이하이고 직접 빌리루빈이 정상 범위 내인 길버트 증후군 참가자는 허용됩니다.
       • AST(SGOT) ≤3 X 기관 ULN
       • ALT(SGPT) ≤3 X 기관 ULN
       • 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율 ≥45mL/min

    3. 기타 실험실 값:

       • 아밀라아제 또는 리파아제 ≤2 X 기관 ULN
       • 칼슘 또는 인 또는 칼슘-인 제품
    1. 정상 범위 내의 무기 인
    2. 정상 범위 내의 총 교정 혈청 칼슘
13. 연구 치료를 시작하기 전에 확인된 음성 혈청 임신 검사(β-hCG) 또는 참가자가 자궁 절제술을 받았습니다.
14. 가임 여성의 경우: 스크리닝 전 최소 1개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하고 연구 참여 기간 및 치료 종료 후 추가 3개월 동안 그러한 방법을 사용하는 데 동의합니다.
15. 가임 남성의 경우: 파트너와 효과적인 피임을 보장하기 위해 콘돔 또는 기타 방법을 사용하고 치료 종료 후 추가 1개월 동안. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성은 물론 남성 파트너와의 성교 중에도 콘돔을 사용해야 합니다.
16. 연구 기간 동안 라이프스타일 고려 사항을 준수하기로 동의합니다.
17. 화학 요법을 받은 참가자는 1일 이전에 잔류 탈모증 또는 2등급 말초 신경병증을 제외하고 화학 요법의 급성 효과로부터 회복(이상 사례에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 등급 ≤1)해야 합니다. 마지막 화학 요법 용량과 1일차 사이에 최소 21일의 휴약 기간이 필요합니다(환자가 방사선 요법을 받지 않은 경우).
18. 방사선 요법을 받은 참가자는 방사선 요법의 급성 효과를 완료하고 완전히 회복해야 합니다. 방사선 요법 종료와 1일차 사이에는 최소 14일의 휴약 기간이 필요합니다.

제외 기준:

1. 간 이식 병력이 있습니다.
2. 위장(GI) 기능 장애 또는 경구 인피그라티닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제술)이 있는 경우.
3. 알려진 활동성 전신 세균 감염(연구 치료 시작 시 정맥 주사[IV] 항생제 필요), 진균 감염 또는 검출 가능한 바이러스 감염(예: 알려진 인간 면역결핍 바이러스 양성 또는 활동성 B형 또는 C형 간염[예: B형 간염 표면 항원 양성]. 등록을 위해 심사가 필요하지 않습니다.
4. 석회화된 림프절, 경미한 폐 실질 석회화 및 무증상 관상 동맥을 제외하고 연조직, 신장, 장, 심근, 혈관계 및 폐를 포함하되 이에 국한되지 않는 광범위한 조직 석회화의 병력 및/또는 현재 증거가 있습니다. 석회화.
5. 수포성/띠 각막병증, 염증 또는 궤양, 안과 검사로 확인된 각결막염을 포함하되 이에 국한되지 않는 각막 또는 망막 장애/각막병증의 현재 증거가 있어야 합니다. 조사자에 의해 평가된 무증상 안과 질환을 가진 피험자는 연구 참여에 대한 위험이 최소화된 것으로 연구에 등록할 수 있습니다.
6. 칼슘/인 항상성의 내분비 변화(예: 부갑상선 장애, 부갑상선 절제술 병력, 종양 용해, 종양 석회화 등)의 현재 증거가 있습니다.
7. 최근(연구 약물의 첫 투여 전 ≤3개월) 일과성 허혈 발작 또는 뇌졸중이 있었습니다.
8. CTCAE(v5.0) 등급 ≥2 난청.
9. CTCAE(v5.0) 등급 ≥2 신경병증.

10. 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환이 있습니다.

    1. 치료가 필요한 알려진 울혈성 심부전(New York Heart Association Grade ≥2), LVEF
    2. CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 등급 ≥2 심실 부정맥, 심방 세동, 서맥 또는 전도 이상에 대한 일반 용어 기준의 존재.
    3. 연구 약물의 첫 투여 전 3개월 이하의 불안정 협심증 또는 급성 심근경색증.
    4. QTcF >470msec(남성 및 여성). 참고: 첫 번째 ECG에서 QTcF가 >470msec이면 최소 5분 간격으로 총 3개의 ECG를 수행해야 합니다. QTcF에 대한 이러한 3회 연속 결과의 평균이 ≤470msec인 경우 참가자는 이와 관련하여 자격을 충족합니다.
    5. 선천성 긴 QT 증후군의 알려진 병력.
11. 연구자의 판단에 따라 본 연구 참여를 배제할 수 있는 심각한 및/또는 통제되지 않는 기존의 의학적 상태(예: 간질성 폐 질환, 안정시 심한 호흡곤란 또는 산소 요법이 필요한 경우, 심각한 신장 장애[예: 예상 크레아티닌 청소율
12. mitogen-activated protein kinase(MEK) 또는 FGFR 억제제를 사용한 선행 요법. 사전 요법은 조사자에 의해 결정된 바와 같은 치료적 투여량으로 정의됩니다.
13. 이 연구에 참여하는 동안 CYP3A4의 강력한 유도제 또는 억제제로 알려진 제제 및 혈청 인 및/또는 칼슘 농도를 증가시키는 약물을 사용한 치료를 현재 받고 있거나 받을 계획입니다. 참가자는 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈 및 프리미돈을 포함한 효소 유도 항경련제를 받을 수 없습니다.
14. 쿠마린 유래 항응고제의 현재 치료, 예방 또는 기타 용도. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스를 사용한 치료가 허용됩니다.
15. 젬시타빈, 시스플라틴, 칼슘 저하제, 인피그라티닙 또는 이들의 부형제에 알려진 과민증이 있는 경우.
16. 등록 전 30일 이내 또는 임상시험 제품의 반감기 5일 이내 중 더 긴 기간 내에서 다른 임상시험 약물 또는 기타 중재를 통한 치료.
17. 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 자몽, 자몽 주스, 자몽 잡종, 석류, 스타 프루트, 포멜로, 세비야 오렌지 또는 이러한 과일 주스를 함유한 제품을 섭취했습니다.
18. 연구 약물의 첫 번째 투여 7일 전에 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 사용했거나 및/또는 Torsades de Pointes(TdP)의 위험과 관련이 있습니다.
19. 연구 약물의 첫 투여 전 90일 이내에 아미오다론을 사용했습니다.