再発高悪性度神経膠腫患者におけるインフィグラチニブ

包含基準:

1. -組織学的に診断された高悪性度神経膠腫（IIIおよびIV）の事前切除は、最大の外科的切除、テモゾロミド、および分割放射線療法を含む標準（Stuppレジメン）治療中または後に進行した参加者として定義されます。
2. 再発は、局所病理検査または造影 MRI による診断生検によって確認する必要があります。
3. -術前に測定可能な疾患があり、少なくとも1つのコントラスト増強病変として定義され、RANO基準に従って、少なくとも1cmの垂直測定が2つある。
4. -適格性を確認するのに十分なアーカイブ組織が利用可能。
5. アーカイブ組織は、FGFR1 K656E または FGFR3 K650E 変異、または NGS シーケンスまたは IHC および RT-PCR による FGFR3-TACC3 転座を示す必要があります。
6. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲（該当する場合は、個人的に、または法的に権限を与えられた代理人による）。
7. -書面によるインフォームドコンセントを提供することにより、自発的に参加することに同意しました（個人的にまたは法的に権限を与えられた代理人を介して、および該当する場合は同意します）。 プロトコルの書面によるインフォームド コンセントは、スクリーニング手順の前に取得する必要があります。 書面で同意を表明できない場合は、正式に文書化され、立証されなければなりません。理想的には、独立した信頼できる証人を通じてです。
8. 予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の手順を遵守する意欲と能力。
9. 同意時の年齢が18歳以上
10. -東部共同腫瘍学（グループ（ECOG）スケール）でパフォーマンスステータス（PS）が≤2である（Oken et al。1982）
11. 経口薬を飲み込む能力。

12. -次の検査値で定義されているように、適切な骨髄および臓器機能があります（適格性について地元の検査室によって評価されます）：

    1. 十分な骨髄機能:

       • 絶対好中球数 ≥1,000/mcL
       • 血小板（手術時）≧100,000/mcL
       • ヘモグロビン≧8.0 g/dL 参加者は、治験責任医師の裁量により、このヘモグロビンレベルを達成するために赤血球輸血を受ける場合があります。

    2. 適切な肝機能および腎機能：

       • 総ビリルビン≦1.5 X ULN ギルバート症候群の参加者で、総ビリルビンがULNの2.0倍以下であり、直接ビリルビンが正常範囲内であること。
       • AST(SGOT) ≤3 X 機関ULN
       • ALT(SGPT) ≤3 X 機関のULN
       • -クレアチニンクリアランスの計算値または測定値が45mL/分以上

    3. その他のラボの値:

       • アミラーゼまたはリパーゼ≤2 X機関ULN
       • カルシウムまたはリン、またはカルシウム-リン製品
    1. 正常範囲内の無機リン
    2. 正常範囲内の総補正血清カルシウム
13. -研究治療を開始する前に血清妊娠検査（β-hCG）が陰性であることを確認したか、参加者は子宮摘出術を受けました。
14. 生殖能力のある女性の場合：スクリーニングの少なくとも1か月前に非常に効果的な避妊薬を使用し、研究参加中にそのような方法を使用することに同意し、治療終了後さらに3か月。
15. 生殖能力のある男性の場合：パートナーとの効果的な避妊を確保するためのコンドームまたはその他の方法の使用、および治療終了後さらに 1 か月間。 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性だけでなく、男性パートナーとの性交中にもコンドームを使用する必要があります.
16. -研究期間を通じてライフスタイルの考慮事項を順守することに同意します。
17. 化学療法を受けた参加者は、1日目の前に残留脱毛症またはグレード2の末梢神経障害を除いて、化学療法の急性効果から回復している必要があります（有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード1）。 化学療法の最後の投与から 1 日目までの間に、少なくとも 21 日間のウォッシュアウト期間が必要です (患者が放射線療法を受けていない場合)。
18. 放射線療法を受けた参加者は、放射線療法の急性効果を完了し、完全に回復している必要があります。 放射線療法の終了から 1 日目までの間に、少なくとも 14 日間のウォッシュアウト期間が必要です。

除外基準:

1. 肝移植歴あり。
2. -経口インフィグラチニブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害がある（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除）。
3. -既知の活動性の全身性細菌感染症（研究治療の開始時に静脈内[IV]抗生物質が必要）、真菌感染症、または検出可能なウイルス感染症（既知のヒト免疫不全ウイルス陽性または既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎[例えば、B型肝炎の表面、抗原陽性]。 入会にあたって審査は不要です。
4. -軟部組織、腎臓、腸、心筋、血管系、肺を含むがこれらに限定されない広範な組織石灰化の歴史および/または現在の証拠を持っている石灰化。
5. -角膜または網膜の障害/角膜症の現在の証拠があります。これには、水疱/バンド角膜症、炎症または潰瘍、眼科検査で確認された角結膜炎が含まれますが、これらに限定されません。 治験責任医師によって研究参加のリスクが最小限であると評価された無症候性の眼の状態を有する被験者は、研究に登録することができる。
6. -カルシウム/リン酸塩恒常性の内分泌変化の現在の証拠がある、例えば、副甲状腺障害、副甲状腺摘出術の病歴、腫瘍溶解、腫瘍石灰沈着症など.
7. -最近（治験薬の初回投与の3か月前まで）に一過性脳虚血発作または脳卒中を起こしたことがある。
8. CTCAE (v5.0) グレード2以上の難聴。
9. CTCAE (v5.0) グレード2以上の神経障害。

10. -次のいずれかを含む臨床的に重大な心疾患がある：

    1. -治療を必要とする既知のうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレード2以上）、LVEF
    2. Presence of Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 グレード 2 以上の心室性不整脈、心房細動、徐脈、または伝導異常。
    3. -治験薬の初回投与の3か月前までの不安定狭心症または急性心筋梗塞。
    4. QTcF >470 ミリ秒 (男性と女性)。 注: 最初の ECG で QTcF が 470 ミリ秒を超える場合は、少なくとも 5 分間隔で合計 3 つの ECG を実行する必要があります。 QTcF のこれら 3 つの連続した結果の平均が ≤470 ミリ秒である場合、参加者はこの点で適格性を満たしています。
    5. -先天性QT延長症候群の既知の病歴。
11. -研究者の判断で、この研究への参加を妨げる深刻なおよび/または制御されていない既存の病状があります（たとえば、間質性肺疾患、安静時または酸素療法を必要とする重度の呼吸困難、重度の腎障害[例： 推定クレアチニンクリアランス
12. -マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MEK）またはFGFR阻害剤による以前の治療。 以前の治療は、治験責任医師が決定した治療用量として定義されます。
13. -現在、この研究への参加中に、CYP3A4の強力な誘導剤または阻害剤であることが知られている薬剤による治療を受けているか、受ける予定であり、血清リンおよび/またはカルシウム濃度を増加させる薬。 参加者は、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドンなどの酵素誘導抗てんかん薬を受け取ることは許可されていません。
14. -治療、予防またはその他のためのクマリン由来の抗凝固剤の現在の使用。 ヘパリン、低分子量ヘパリン（LMWH）またはフォンダパリヌクスによる治療は許可されています。
15. -ゲムシタビン、シスプラチン、カルシウム低下剤、インフィグラチニブ、またはそれらの賦形剤に対する既知の過敏症があります。
16. -登録前30日以内の別の治験薬またはその他の介入による治療または治験薬の5半減期のいずれか長い方。
17. -グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、グレープフルーツハイブリッド、ザクロ、スターフルーツ、ザボン、セビリアオレンジ、またはこれらの果物のジュースを含む製品を、治験薬の初回投与前7日以内に摂取した.
18. -QT間隔を延長することが知られている薬物を使用したことがある、および/または治験薬の初回投与の7日前にTorsades de Pointes（TdP）のリスクに関連しています。
19. -治験薬の初回投与前90日以内にアミオダロンを使用した。