Camrelizumab 联合甲磺酸阿帕替尼和标准化疗（培美曲塞 + 卡铂）治疗 ALK 阳性晚期 NSCLC 酪氨酸激酶抑制剂失败的患者

纳入标准：

• 年龄18-75岁，男女不限；
• 经组织学或细胞学证实为晚期非鳞状非小细胞肺癌，影像学分期为IIIb~IV期；

• ALK融合基因呈阳性且符合以下条件：

  1. 既往二代ALK-TKI（包括但不限于Aletinib、Ceritinib、Brigatinib、x-396）后一线治疗失败；
  2. 之前的第一代ALK-TKI（克唑替尼）和第二代ALK-TKI（包括但不限于Aletinib、Ceritinib、Brigatinib、x-396）都失败了。
• 具有至少一处符合RECIST 1.1版的可评估或可测量病灶的患者；
• 既往未接受过晚期肺癌系统化疗的患者。既往接受过新辅助或辅助治疗的患者也可入组；
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1；
• 生存预期≥3个月；
• 育龄妇女必须在首次给药前 2 周内进行血清妊娠研究，结果为阴性。 育龄女性受试者和育龄女性伴侣必须在研究期间和末次服用研究药物后180天内采取避孕措施；

• 患者用药前的实验室检查值应符合以下标准：

  1. 血常规：WBC≥3.0 × 109/L；ANC≥1.5 × 109/L；PLT≥90 × 109/L；HGB≥9.0 克/分升；
  2. 肝功能：TBIL≤1.5 × ULN，AST≤2.5 × ULN，ALT≤2.5 × ULN（肝转移受试者，AST≤5× ULN，ALT≤5 × ULN）；
  3. 肾功能：Cr≤1.5 × ULN 或 CrCl ≥50 mL/min；
  4. 凝血功能：INR≤1.5，APTT≤1.5 ×ULN ；
• 受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，随访；

排除标准：

• 肿瘤组织学或细胞学病理证实小细胞肺癌或鳞癌成分在10%以上；
• 既往接受过任何T细胞共刺激或免疫检查点治疗，包括但不限于CTLA-4抑制剂、PD-1抑制剂、PD-L1/2抑制剂或其他T细胞靶向药物；
• 首次给药前 2 年内发生需要全身治疗（如使用疾病缓解药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病。替代疗法（如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇治疗肾上腺或垂体功能不全）是不被认为是系统性的；
• 间质性肺病、药物性肺炎、需要类固醇治疗的放射性肺炎或有临床症状或严重肺功能障碍的活动性肺炎；
• 非小细胞肺癌以外的既往或当前癌症病史，非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌或其他已接受可治愈治疗且至少 5 年无复发迹象的癌症除外；
• 在开始治疗之前尚未从任何干预措施的毒性和/或并发症中完全恢复（即≤ 1 级或基线所需水平，不包括疲劳或脱发）；
• 有遗传性出血或凝血障碍的倾向。 入组前3个月内有临床显着出血症状或明显出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、基线大便潜血++及以上；
• 明确或疑似脑转移的患者。 有脑转移病史的患者（必须完成且不再需要皮质类固醇治疗的患者）可入组；对于无症状、病灶≤3个且单个小于10mm的患者，由研究者决定是否入组；
• 存在未得到很好控制的心脏临床症状或疾病，例如：（1）NYHA 2级或更高级别的心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）24周内发生心肌梗塞（4）临床需要治疗或介入性室上性或室性心律失常；
• 治疗后未控制的高血压（收缩压>140mmHg和/或舒张压>90mmHg），有高血压危象或高血压脑病病史；治疗后未控制的高血糖（空腹血糖>8.9mmol/L）；
• 存在临床上无法控制的第三种间质液（如胸腔积液/心包积液，无需引流或停引流3天无明显积液增加的患者可入组）；
• 影像学（CT或MRI）显示肿瘤侵犯大血管或研究者在随访研究中判断肿瘤极有可能侵犯重要血管而引起致命性出血。
• 有免疫缺陷病史，包括HIV阳性，或其他获得性、先天性免疫缺陷病，或器官移植和骨髓移植史；
• 活动性乙型肝炎（筛查期乙型肝炎病毒表面抗原[HBsAg]检测阳性，且研究中心检测HBV-DNA检测值高于实验室正常值上限）或丙型肝炎（在筛查期，丙型肝炎病毒表面抗体[HCsAb]阳性，HCV-RNA阳性）；
• 接受过或将接受第一次治疗后30天内接种活疫苗的受试者；
• 同时应用NMPA标准抗肺癌现代中药制剂和免疫调节剂的受试者；
• 对本申请试验药物的过敏反应；
• 研究者确定受试者有其他可能导致研究终止的因素。