Camrelizumab kombinerat med apatinibmesylat och standardkemoterapi (Pemetrixed + Carboplatin) hos patienter med tyrosinkinashämmaresvikt vid ALK-positiv avancerad NSCLC

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 - 75 år, man eller kvinna;
• Försökspersoner med histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad icke-småcellig lungcancer, avbildningsstadium IIIb~IV;

• ALK-fusionsgenen är positiv och uppfyller följande villkor:

  1. Första linjens behandlingsfel efter tidigare andra generationens ALK-TKI (inklusive men inte begränsat till Aletinib, Ceritinib, Brigatinib och x-396);
  2. Tidigare första generationens AlK-TKI (crizotinib) och andra generationens ALK-TKI (inklusive men inte begränsat till Aletinib, Ceritinib, Brigatinib och x-396) misslyckades.
• Patienter med minst en evaluerbar eller mätbar lesion enligt RECIST version 1.1;
• Patienter som inte tidigare har fått systematisk kemoterapi för avancerad lungcancer. Kan även inskrivas om du tidigare har fått Neoadjuvant eller adjuvant behandling;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1;
• Överlevnadsförväntning ≥ 3 månader;
• Kvinnor i fertil ålder måste göra en serumgraviditetsstudie inom 2 veckor före den första dosen och resultaten är negativa. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och partners som är kvinnor i fertil ålder måste vara preventivmedel under studieperioden och inom 180 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet;

• Laboratorietestvärdet för patienten före medicinering bör uppfylla följande standarder:

  1. Rutinmässigt blod: WBC≥3,0 × 109/L；ANC≥1,5 × 109/L；PLT≥90 × 109/L；HGB≥9,0 g/dL；
  2. Leverfunktion: TBIL≤1,5 × ULN, AST≤2,5 × ULN, ALT≤2,5 × ULN (försökspersoner med levermetastaser, AST≤5 × ULN, ALT≤5 × ULN);
  3. Njurfunktion: Cr≤1,5 × ULN eller CrCl ≥50 mL/min;
  4. Blodkoagulationsfunktion: INR≤1,5, APTT≤1,5 ×ULN ；
• Försökspersoner gick frivilligt med i studien, undertecknade informerat samtycke, god efterlevnad och följde upp;

Exklusions kriterier:

• Tumörhistologi eller cytologisk patologi bekräftade att komponenterna i småcellig lungcancer eller skivepitelcancer var mer än 10 %;
• Har tidigare fått någon T-cellssamstimulering eller immunologisk kontrollpunktsbehandling, inklusive men inte begränsat till CTLA-4-hämmare, PD-1-hämmare, PD-L1/2-hämmare eller andra T-cellinriktade läkemedel;
• En aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (som användning av sjukdomslindrande läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel) inträffade inom 2 år före den första administreringen. Alternativa terapier (som tyroxin, insulin eller fysiologiska kortikosteroider för binjure- eller hypofysinsufficiens) är anses inte vara systemisk;
• Interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad lunginflammation, strålningspneumonit som kräver steroidbehandling eller aktiv lunginflammation med kliniska symtom eller allvarlig lungdysfunktion;
• Tidigare eller nuvarande historia av annan cancer än NSCLC, med undantag för icke-melanom hudcancer, in-situ livmoderhalscancer eller andra cancerformer som har fått botbar behandling och inte visat några tecken på återfall på minst 5 år;
• Har inte återhämtat sig helt från toxicitet och/eller komplikationer från någon intervention innan behandlingen påbörjas (d.v.s. ≤ grad 1 eller nivå som krävs vid baslinjen, exklusive trötthet eller håravfall);
• Har en tendens till ärftlig blödning eller koagulopati. Kliniskt signifikanta blödningssymtom eller tydlig blödningstendens inom 3 månader före inskrivningen, såsom gastrointestinal blödning, hemorragiskt magsår, baslinjefekalt ockult blod++ och högre;
• Patienter med tydliga eller misstänkta hjärnmetastaser. Patienter med en historia av hjärnmetastaser （måste avslutas och patienter som inte längre är i behov av kortikosteroidbehandling） kan inkluderas; för patienter med asymtomatiska lesioner ≤ 3 och enstaka mindre än 10 mm, som bestäms av utredaren om de ska anmäla sig eller inte;
• Det finns kliniska symtom eller sjukdomar i hjärtat som inte är välkontrollerade, såsom: (1) hjärtsvikt av NYHA klass 2 eller högre (2) instabil angina (3) hjärtinfarkt inom 24 veckor (4) kliniskt behov av behandling eller Interventionell supraventrikulär eller ventrikulär arytmi;
• Okontrollerad hypertoni efter behandling (systoliskt blodtryck > 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg), med en historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati; okontrollerad hyperglykemi efter behandling (fasteglukos >8,9 mmol/L);
• Det finns en kliniskt okontrollerbar tredje interstitiell vätska (såsom pleurautgjutning/perikardiell utgjutning, patienter som inte behöver dränera eller stoppa dräneringen under 3 dagar utan signifikant ökning av effusion kan inskrivas));
• Avbildning (CT eller MRT) visar att tumören invaderar de stora blodkärlen eller så bedömer utredaren att tumören med stor sannolikhet kommer att invadera de viktiga blodkärlen under uppföljningsstudien och orsaka dödlig blödning.
• Har en historia av immunbrist, inklusive HIV-positiv eller annan förvärvad, medfödd immunbristsjukdom, eller historia av organtransplantation och benmärgstransplantation;
• Aktiv hepatit B (positiv detektering av hepatit B-virusytantigen [HBsAg] under screeningperioden och detektering av HBV-DNA-detektionsvärde högre än den övre gränsen för normalvärdet för laboratoriet i forskningscentret) eller hepatit C (i screeningsperioden, hepatit C virus ytantikropp [HCsAb] positiv, HCV-RNA positiv));
• Försökspersoner som har fått eller kommer att få levande vaccin inom 30 dagar efter den första behandlingen;
• Försökspersoner som samtidigt tillämpade NMPA-standard för modern traditionell kinesisk medicin mot lungcancer och immunmodulator;
• Allergiska reaktioner för att testa läkemedel för denna applikation;
• Utredaren fastställde att försökspersonen hade andra faktorer som kunde leda till att studien avslutades.