Camrelizumab kombinert med apatinibmesylat og standard kjemoterapi (Pemetrixed + Carboplatin) hos pasienter med tyrosinkinasehemmersvikt ved ALK-positiv avansert NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 - 75 år, mann eller kvinne;
• Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft, bildediagnostikk stadium IIIb~IV;

• ALK-fusjonsgenet er positivt og oppfyller følgende betingelser:

  1. Førstelinjebehandlingssvikt etter forrige andregenerasjons ALK-TKI (inkludert men ikke begrenset til Aletinib, Ceritinib, Brigatinib og x-396);
  2. Tidligere førstegenerasjons AlK-TKI (crizotinib) og andregenerasjons ALK-TKI (inkludert men ikke begrenset til Aletinib, Ceritinib, Brigatinib og x-396) mislyktes.
• Pasienter med minst én evaluerbar eller målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1;
• Pasienter som ikke tidligere har fått systematisk kjemoterapi for avansert lungekreft. Kan også meldes inn dersom du tidligere har fått neoadjuvant eller adjuvant behandling;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
• Overlevelsesforventning ≥ 3 måneder;
• Kvinner i fertil alder må ha en serumgraviditetsstudie innen 2 uker før første dose, og resultatene er negative. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og partnere som er kvinner i fertil alder må være prevensjonsmidler i løpet av studieperioden og innen 180 dager etter siste administrering av studiemedikamentet;

• Laboratorietestverdien til pasienten før medisinering bør oppfylle følgende standarder:

  1. Rutinemessig blod: WBC≥3,0 × 109/L；ANC≥1,5 × 109/L；PLT≥90 × 109/L；HGB≥9,0 g/dL；
  2. Leverfunksjon: TBIL≤1,5 × ULN，AST≤2,5 × ULN, ALT≤2,5 × ULN（Personer med levermetastaser, AST≤5× ULN，ALT≤5 × ULN）;
  3. Nyrefunksjon: Cr≤1,5 × ULN eller CrCl ≥50 mL/min;
  4. Blodkoagulasjonsfunksjon: INR≤1,5, APTT≤1,5 ×ULN ；
• Forsøkspersonene ble frivillig med i studien, signerte informert samtykke, god etterlevelse og fulgte opp;

Ekskluderingskriterier:

• Tumorhistologi eller cytologipatologi bekreftet at komponentene i småcellet lungekreft eller plateepitelkarsinom var mer enn 10 %;
• Tidligere mottatt T-celle-kostimulering eller immunologisk kontrollpunktbehandling, inkludert, men ikke begrenset til, CTLA-4-hemmere, PD-1-hemmere, PD-L1/2-hemmere eller andre T-cellemålrettede legemidler;
• En aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (som bruk av sykdomslindrende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) oppsto innen 2 år før første administrasjon. Alternative terapier (som tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyre- eller hypofysesvikt) er ikke ansett som systemisk;
• Interstitiell lungesykdom, medikamentindusert lungebetennelse, strålingspneumonitt som krever steroidbehandling eller aktiv lungebetennelse med kliniske symptomer eller alvorlig lungedysfunksjon;
• Tidligere eller nåværende historie med annen kreft enn NSCLC, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, in-situ livmorhalskreft eller andre kreftformer som har mottatt helbredelig behandling og ikke har vist tegn til tilbakefall på minst 5 år;
• Har ikke kommet seg helt etter toksisitet og/eller komplikasjoner fra noen intervensjon før behandlingsstart (dvs. ≤ grad 1 eller nivå som kreves ved baseline, unntatt tretthet eller hårtap);
• Har en tendens til arvelig blødning eller koagulopati. Klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser innen 3 måneder før påmelding, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, baseline fekalt okkult blod++ og høyere;
• Pasienter med klare eller mistenkte hjernemetastaser. Pasienter med en historie med hjernemetastaser （må fullføres og pasienter som ikke lenger har behov for kortikosteroidbehandling） kan registreres; for pasienter med asymptomatiske lesjoner ≤ 3 og enkeltstående mindre enn 10 mm, som bestemmes av etterforskeren om de skal meldes inn eller ikke;
• Det er kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet som ikke er godt kontrollert, slik som: (1) hjertesvikt av NYHA klasse 2 eller høyere (2) ustabil angina (3) hjerteinfarkt innen 24 uker (4) klinisk behov for behandling eller Intervensjonell supraventrikulær eller ventrikulær arytmi;
• Ukontrollert hypertensjon etter behandling (systolisk blodtrykk > 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg), med en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; Ukontrollert hyperglykemi etter behandling (fastende glukose >8,9 mmol/L);
• Det er en klinisk ukontrollerbar tredje interstitiell væske (som pleural effusjon/perikardiell effusjon, pasienter som ikke trenger drenering eller stoppe drenering i 3 dager uten signifikant økning i effusjon kan registreres)；
• Bildediagnostikk (CT eller MR) viser at svulsten invaderer de store blodårene, eller etterforskeren vurderer at svulsten med stor sannsynlighet vil invadere de viktige blodårene under oppfølgingsstudien og forårsake dødelig blødning.
• Har en historie med immunsvikt, inkludert HIV-positiv eller annen ervervet, medfødt immunsviktsykdom, eller historie med organtransplantasjon og benmargstransplantasjon;
• Aktiv hepatitt B (positiv påvisning av hepatitt B-virusoverflateantigen [HBsAg] i screeningsperioden, og påvisning av HBV-DNA-deteksjonsverdi høyere enn øvre grense for normalverdien til laboratoriet i forskningssenteret) eller hepatitt C (i screeningsperioden, hepatitt C-virus overflateantistoff [HCsAb] positiv, HCV-RNA positiv);
• Forsøkspersoner som har mottatt eller vil motta levende vaksine innen 30 dager etter første behandling;
• Forsøkspersoner som samtidig brukte NMPA-standard moderne tradisjonell kinesisk medisinpreparat mot lungekreft og immunmodulator;
• Allergiske reaksjoner for å teste medisiner for denne applikasjonen;
• Utforskeren fastslo at forsøkspersonen hadde andre faktorer som kunne føre til avslutning av studien.