Camrelizumab gecombineerd met apatinibmesylaat en standaardchemotherapie (pemetrixed + carboplatine) bij patiënten met tyrosinekinaseremmerfalen bij ALK-positieve gevorderde NSCLC

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 - 75 jaar, man of vrouw;
• Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker, beeldvormend stadium IIIb~IV;

• Het ALK-fusiegen is positief en voldoet aan de volgende voorwaarden:

  1. Falen van eerstelijnsbehandeling na eerdere ALK-TKI van de tweede generatie (inclusief maar niet beperkt tot Aletinib, Ceritinib, Brigatinib en x-396);
  2. Eerdere eerste generatie AlK-TKI (crizotinib) en tweede generatie ALK-TKI (inclusief maar niet beperkt tot Aletinib, Ceritinib, Brigatinib en x-396) faalden.
• Patiënten met ten minste één evalueerbare of meetbare laesie volgens RECIST versie 1.1;
• Patiënten die niet eerder systematische chemotherapie hebben gekregen voor gevorderde longkanker. Kan ook worden ingeschreven als u eerder neoadjuvante of adjuvante therapie heeft gekregen;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1;
• Overlevingsverwachting ≥ 3 maanden;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis een serumzwangerschapsonderzoek ondergaan en de resultaten zijn negatief. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en partners die vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten anticonceptie gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 180 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;

• De laboratoriumtestwaarde van de patiënt vóór medicatie moet aan de volgende normen voldoen:

  1. Routinematig bloed: WBC≥3.0 × 109/L;ANC≥1.5 × 109/L;PLT≥90 × 109/L;HGB≥9.0 g/dL;
  2. Leverfunctie：TBIL≤1.5 × ULN，AST≤2.5 × ULN，ALT≤2.5 × ULN（Proefpersonen met levermetastasen，AST≤5× ULN，ALT≤5 × ULN）;
  3. Nierfunctie: Cr≤1,5 × ULN of CrCl ≥50 ml/min;
  4. Bloedstollingsfunctie: INR≤1.5,APTT≤1.5 ×ULN ；
• Onderwerpen namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden geïnformeerde toestemming, goede naleving en follow-up;

Uitsluitingscriteria:

• Tumorhistologie of cytologische pathologie bevestigde dat de componenten van kleincellige longkanker of plaveiselcelcarcinoom meer dan 10% waren;
• Eerder een T-cel co-stimulatie of immunologische controlepuntbehandeling ontvangen, inclusief maar niet beperkt tot CTLA-4-remmers, PD-1-remmers, PD-L1/2-remmers of andere op T-cellen gerichte geneesmiddelen;
• Een actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (zoals het gebruik van ziekteverlichtende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) trad op binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening. Alternatieve therapieën (zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) zijn niet als systemisch beschouwd;
• Interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte longontsteking, bestralingspneumonitis waarvoor therapie met steroïden nodig is of actieve longontsteking met klinische symptomen of ernstige longdisfunctie;
• Eerdere of huidige geschiedenis van kanker anders dan NSCLC, behalve niet-melanome huidkanker, in-situ baarmoederhalskanker of andere kankers die een geneesbare behandeling hebben ondergaan en die gedurende ten minste 5 jaar geen tekenen van recidief hebben vertoond;
• niet volledig hersteld is van toxiciteit en/of complicaties van enige interventie voorafgaand aan de start van de behandeling (d.w.z. ≤ graad 1 of niveau vereist bij aanvang, exclusief vermoeidheid of haaruitval);
• Neiging hebben tot erfelijke bloedingen of coagulopathie. Klinisch significante bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneiging binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, basislijn fecaal occult bloed++ en hoger;
• Patiënten met duidelijke of vermoedelijke hersenmetastasen. Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen （moeten worden afgerond en patiënten die niet langer corticosteroïden nodig hebben） kunnen worden ingeschreven; voor asymptomatische patiënten, laesies ≤ 3 en single minder dan 10 mm, die door de onderzoeker wordt bepaald om al dan niet in te schrijven;
• Er zijn klinische symptomen of hartziekten die niet goed onder controle zijn, zoals: (1) hartfalen van NYHA-klasse 2 of hoger (2) instabiele angina pectoris (3) myocardinfarct binnen 24 weken (4) klinische noodzaak van behandeling of Interventionele supraventriculaire of ventriculaire aritmie;
• Ongecontroleerde hypertensie na behandeling (systolische bloeddruk > 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 90 mmHg), met een voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie; Ongecontroleerde hyperglycemie na behandeling (nuchtere glucose >8,9 mmol/L);
• Er is een klinisch oncontroleerbare derde interstitiële vloeistof (zoals pleurale effusie/pericardiale effusie, patiënten die geen drainage nodig hebben of de drainage gedurende 3 dagen stoppen zonder significante toename van de effusie kunnen worden ingeschreven);
• Beeldvorming (CT of MRI) laat zien dat de tumor de grote bloedvaten binnendringt of de onderzoeker oordeelt dat het zeer waarschijnlijk is dat de tumor tijdens het vervolgonderzoek de belangrijke bloedvaten binnendringt en een fatale bloeding veroorzaakt.
• Een voorgeschiedenis hebben van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positief, of een andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekte, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie en beenmergtransplantatie;
• Actieve hepatitis B (positieve detectie van hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen [HBsAg] in de screeningsperiode en detectie van HBV-DNA-detectiewaarde hoger dan de bovengrens van de normale waarde van het laboratorium in het onderzoekscentrum) of hepatitis C (in de screeningperiode, hepatitis C-virus oppervlakte-antilichaam [HCsAb] positief, HCV-RNA positief);
• Proefpersonen die binnen 30 dagen na de eerste behandeling een levend vaccin hebben gekregen of zullen krijgen;
• Proefpersonen die gelijktijdig de NMPA-standaard moderne traditionele Chinese medicijnpreparaten tegen longkanker en immunomodulator toepasten;
• Allergische reacties op het testen van medicijnen voor deze toepassing;
• De onderzoeker stelde vast dat de proefpersoon andere factoren had die tot beëindiging van het onderzoek zouden kunnen leiden.