Camrelizumab kombiniert mit Apatinibmesylat und Standardchemotherapie (Pemetrixed + Carboplatin) bei Patienten mit Tyrosinkinase-Inhibitor-Versagen bei ALK-positivem fortgeschrittenem NSCLC

Einschlusskriterien:

• Alter 18–75 Jahre, männlich oder weiblich;
• Personen mit histologisch oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenem, nicht-plattenepithelialem, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, bildgebendes Stadium IIIb–IV;

• Das ALK-Fusionsgen ist positiv und erfüllt die folgenden Bedingungen:

  1. Versagen der Erstlinienbehandlung nach vorherigem ALK-TKI der zweiten Generation (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aletinib, Ceritinib, Brigatinib und x-396);
  2. Frühere AlK-TKI der ersten Generation (Crizotinib) und ALK-TKI der zweiten Generation (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aletinib, Ceritinib, Brigatinib und x-396) versagten.
• Patienten mit mindestens einer auswertbaren oder messbaren Läsion gemäß RECIST Version 1.1;
• Patienten, die zuvor keine systematische Chemotherapie gegen fortgeschrittenen Lungenkrebs erhalten haben. Kann auch eingeschrieben werden, wenn Sie zuvor eine neoadjuvante oder adjuvante Therapie erhalten haben;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1;
• Überlebenserwartung ≥ 3 Monate;
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine Serumschwangerschaftsstudie durchgeführt werden; die Ergebnisse sind negativ. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und Partner, die Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen während des Studienzeitraums und innerhalb von 180 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments empfängnisverhütend sein;

• Der Labortestwert des Patienten vor der Medikation sollte den folgenden Standards entsprechen:

  1. Routineblut: Leukozytenzahl ≥ 3,0 × 109/L；ANC≥1,5 × 109/L；PLT≥90 × 109/L；HGB≥9,0 g/dL；
  2. Leberfunktion: TBIL ≤ 1,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, ALT ≤ 2,5 × ULN (Personen mit Lebermetastasen, AST ≤ 5 × ULN, ALT ≤ 5 × ULN);
  3. Nierenfunktion: Cr ≤ 1,5 × ULN oder CrCl ≥ 50 ml/min;
  4. Blutgerinnungsfunktion: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,5 ×ULN ；
• Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten eine Einverständniserklärung, eine gute Compliance und wurden weiterverfolgt.

Ausschlusskriterien:

• Die Tumorhistologie oder zytologische Pathologie bestätigte, dass die Bestandteile von kleinzelligem Lungenkrebs oder Plattenepithelkarzinom mehr als 10 % ausmachten;
• Zuvor eine T-Zell-Kostimulation oder eine immunologische Checkpoint-Behandlung erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf CTLA-4-Inhibitoren, PD-1-Inhibitoren, PD-L1/2-Inhibitoren oder andere auf T-Zellen abzielende Medikamente;
• Innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung trat eine aktive Autoimmunerkrankung auf, die eine systemische Behandlung erforderte (z. B. die Einnahme von krankheitslindernden Arzneimitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Alternative Therapien (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) sind möglich nicht als systemisch angesehen;
• Interstitielle Lungenerkrankung, medikamenteninduzierte Lungenentzündung, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidtherapie erfordert, oder aktive Lungenentzündung mit klinischen Symptomen oder schwerer Lungenfunktionsstörung;
• Frühere oder aktuelle Krebserkrankungen außer NSCLC, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder anderen Krebsarten, die eine heilbare Behandlung erhalten haben und seit mindestens 5 Jahren keine Anzeichen eines Wiederauftretens gezeigt haben；
• Hat sich vor Beginn der Behandlung nicht vollständig von der Toxizität und/oder den Komplikationen eines Eingriffs erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder bei Studienbeginn erforderliches Niveau, ausgenommen Müdigkeit oder Haarausfall);
• Sie neigen zu erblich bedingten Blutungen oder Koagulopathien. Klinisch signifikante Blutungssymptome oder deutliche Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung, wie z. B. Magen-Darm-Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl++ und höher;
• Patienten mit klaren oder vermuteten Hirnmetastasen. Patienten mit einer Vorgeschichte von Hirnmetastasen (muss abgeschlossen sein und Patienten, die keine Kortikosteroidtherapie mehr benötigen) können aufgenommen werden; Bei Patienten mit asymptomatischen Läsionen ≤ 3 und einzelnen Läsionen von weniger als 10 mm entscheidet der Prüfarzt über die Aufnahme oder Nichteinschreibung;
• Es liegen klinische Symptome oder Erkrankungen des Herzens vor, die nicht gut kontrolliert werden, wie zum Beispiel: (1) Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 2 oder höher (2) instabile Angina pectoris (3) Myokardinfarkt innerhalb von 24 Wochen (4) klinischer Behandlungsbedarf oder Interventionelle supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie;
• Unkontrollierte Hypertonie nach der Behandlung (systolischer Blutdruck > 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg), mit einer Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie; unkontrollierte Hyperglykämie nach der Behandlung (Nüchternglukose > 8,9 mmol/l);
• Es liegt eine klinisch unkontrollierbare dritte interstitielle Flüssigkeit vor (z. B. Pleuraerguss/Perikarderguss; Patienten, die keine Drainage benötigen oder die Drainage 3 Tage lang ohne signifikanten Anstieg des Ergusses unterbrechen, können aufgenommen werden)；
• Die Bildgebung (CT oder MRT) zeigt, dass der Tumor in die großen Blutgefäße eindringt, oder der Untersucher geht davon aus, dass der Tumor während der Nachuntersuchung mit hoher Wahrscheinlichkeit in die wichtigen Blutgefäße eindringen und tödliche Blutungen verursachen wird.
• Sie haben eine Vorgeschichte von Immundefizienz, einschließlich HIV-positiv oder einer anderen erworbenen angeborenen Immundefizienzerkrankung, oder Sie haben in der Vergangenheit eine Organ- oder Knochenmarktransplantation durchgeführt;
• Aktive Hepatitis B (positiver Nachweis des Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigens [HBsAg] im Screening-Zeitraum und Nachweis eines HBV-DNA-Nachweiswerts über der Obergrenze des Normalwerts des Labors im Forschungszentrum) oder Hepatitis C (in der Screening-Zeitraum, Hepatitis-C-Virus-Oberflächenantikörper [HCsAb] positiv, HCV-RNA positiv)；
• Probanden, die innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Behandlung einen Lebendimpfstoff erhalten haben oder erhalten werden;
• Probanden, die gleichzeitig ein NMPA-Standardpräparat der modernen traditionellen chinesischen Medizin gegen Lungenkrebs und einen Immunmodulator angewendet haben;
• Allergische Reaktionen auf Testmedikamente für diese Anwendung;
• Der Forscher stellte fest, dass es bei der Versuchsperson noch andere Faktoren gab, die zum Abbruch der Studie führen könnten.