Camrelizumab in combinazione con apatinib mesilato e chemioterapia standard (pemetrixed + carboplatino) in pazienti con fallimento dell'inibitore della tirosin-chinasi nel NSCLC ALK-positivo in stadio avanzato

Criterio di inclusione:

• Età 18 - 75 anni, maschio o femmina;
• Soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato non squamoso confermato istologicamente o citologicamente, stadio di imaging IIIb~IV;

• Il gene di fusione ALK è positivo e soddisfa le seguenti condizioni:

  1. Fallimento del trattamento di prima linea dopo precedente ALK-TKI di seconda generazione (inclusi ma non limitati a Aletinib, Ceritinib, Brigatinib e x-396);
  2. I precedenti AlK-TKI di prima generazione (crizotinib) e ALK-TKI di seconda generazione (inclusi ma non limitati a Aletinib, Ceritinib, Brigatinib e x-396) hanno fallito.
• Pazienti con almeno una lesione valutabile o misurabile secondo RECIST versione 1.1；
• Pazienti che non hanno ricevuto in precedenza chemioterapia sistematica per carcinoma polmonare avanzato. Può essere arruolato anche se è stato precedentemente sottoposto a terapia neoadiuvante o adiuvante;
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1；
• Aspettativa di sopravvivenza ≥ 3 mesi;
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a uno studio di gravidanza su siero entro 2 settimane prima della prima dose e i risultati sono negativi. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i partner che sono donne in età fertile devono essere contraccettivi durante il periodo di studio ed entro 180 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio;

• Il valore del test di laboratorio del paziente prima del trattamento deve soddisfare i seguenti standard:

  1. Sangue di routine：WBC≥3.0 × 109/L；ANC≥1.5 × 109/L；PLT≥90 × 109/L；HGB≥9.0 g/dL；
  2. Funzione epatica：TBIL≤1,5 × ULN，AST≤2,5 × ULN，ALT≤2,5 × ULN（Soggetti con metastasi epatiche，AST≤5 × ULN，ALT≤5 × ULN）；
  3. Funzionalità renale：Cr≤1,5 × ULN o CrCl ≥50 ml/min；
  4. Funzione di coagulazione del sangue：INR≤1.5，APTT≤1.5 ×ULN ；
• I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio, hanno firmato il consenso informato, la buona compliance e sono stati seguiti;

Criteri di esclusione:

• L'istologia del tumore o la patologia citologica hanno confermato che i componenti del carcinoma polmonare a piccole cellule o del carcinoma a cellule squamose erano superiori al 10%;
• Precedentemente ricevuto qualsiasi trattamento di costimolazione delle cellule T o checkpoint immunologico, inclusi ma non limitati a inibitori CTLA-4, inibitori PD-1, inibitori PD-L1/2 o altri farmaci mirati alle cellule T;
• Una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico (come l'uso di farmaci che alleviano la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori) si è verificata entro 2 anni prima della prima somministrazione. Terapie alternative (come tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria) sono non considerato sistemico;
• Malattia polmonare interstiziale, polmonite indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede terapia steroidea o polmonite attiva con sintomi clinici o grave disfunzione polmonare;
• Storia precedente o attuale di cancro diverso dal NSCLC, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, del cancro cervicale in situ o di altri tumori che hanno ricevuto un trattamento curabile e non hanno mostrato segni di recidiva per almeno 5 anni;
• Non si è ripreso completamente dalla tossicità e/o dalle complicazioni derivanti da qualsiasi intervento prima dell'inizio del trattamento (vale a dire, ≤ grado 1 o livello richiesto al basale, esclusa stanchezza o perdita di capelli);
• Avere una tendenza al sanguinamento ereditario o alla coagulopatia. Sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o chiara tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto fecale al basale++ e superiore;
• Pazienti con metastasi cerebrali chiare o sospette. Possono essere arruolati pazienti con una storia di metastasi cerebrali (devono essere completati e pazienti che non necessitano più di terapia con corticosteroidi); per i pazienti con lesioni asintomatiche ≤ 3 e singoli inferiori a 10 mm, che è determinato dallo sperimentatore se arruolarsi o meno;
• Ci sono sintomi clinici o malattie del cuore che non sono ben controllate, come: (1) insufficienza cardiaca di classe NYHA 2 o superiore (2) angina instabile (3) infarto del miocardio entro 24 settimane (4) necessità clinica di trattamento o Aritmia sopraventricolare o ventricolare interventistica;
• Ipertensione non controllata dopo il trattamento (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg), con anamnesi di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva; Iperglicemia non controllata dopo il trattamento (glicemia a digiuno > 8,9mmol/L);
• È presente un terzo fluido interstiziale clinicamente incontrollabile (come versamento pleurico/versamento pericardico, possono essere arruolati pazienti che non necessitano di drenaggio o interrompono il drenaggio per 3 giorni senza un aumento significativo del versamento) ；
• L'imaging (CT o MRI) mostra che il tumore invade i grandi vasi sanguigni o lo sperimentatore giudica che è molto probabile che il tumore invada i vasi sanguigni importanti durante lo studio di follow-up e causi sanguinamento fatale.
• Avere una storia di immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva, o altra malattia da immunodeficienza congenita acquisita, o storia di trapianto di organi e trapianto di midollo osseo;
• Epatite B attiva (rilevamento positivo dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBsAg] nel periodo di screening e rilevamento del valore di rilevamento dell'HBV-DNA superiore al limite superiore del valore normale del laboratorio nel centro di ricerca) o epatite C (in durante il periodo di screening, anticorpo di superficie del virus dell'epatite C [HCsAb] positivo, HCV-RNA positivo)；
• Soggetti che hanno ricevuto o riceveranno vaccino vivo entro 30 giorni dal primo trattamento;
• Soggetti che hanno applicato contemporaneamente la preparazione della medicina tradizionale cinese moderna standard NMPA contro il cancro del polmone e l'immunomodulatore;
• Reazioni allergiche per testare farmaci per questa applicazione;
• L'investigatore ha stabilito che il soggetto aveva altri fattori che potrebbero portare alla conclusione dello studio.