Camrelizumab v kombinaci s apatinib mesylátem a standardní chemoterapií (Pemetrixed + karboplatina) u pacientů se selháním inhibitoru tyrosinkinázy u ALK-pozitivního pokročilého NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 - 75 let, muž nebo žena;
• Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic, zobrazovací stadium IIIb~IV；

• Fúzní gen ALK je pozitivní a splňuje následující podmínky:

  1. Selhání léčby první linie po předchozí ALK-TKI druhé generace (včetně aletinibu, ceritinibu, brigatinibu a x-396);
  2. Předchozí AlK-TKI první generace (crizotinib) a ALK-TKI druhé generace (včetně aletinibu, ceritinibu, brigatinibu a x-396) selhaly.
• Pacienti s alespoň jednou hodnotitelnou nebo měřitelnou lézí podle RECIST verze 1.1；
• Pacienti, kteří dříve nedostávali systematickou chemoterapii pro pokročilý karcinom plic. Mohou být také zařazeni, pokud jste dříve dostávali neoadjuvantní nebo adjuvantní terapii；
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1；
• Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
• Ženy ve fertilním věku musí podstoupit sérovou těhotenskou studii do 2 týdnů před první dávkou a výsledky jsou negativní. Subjekty ve fertilním věku a partneři, kteří jsou ženami ve fertilním věku, musí mít antikoncepci během období studie a do 180 dnů po posledním podání studovaného léku;

• Hodnota laboratorního testu pacienta před medikací by měla splňovat následující standardy:

  1. Rutinní krev: WBC≥3,0 × 109/L；ANC≥1,5 × 109/L；PLT≥90 × 109/L；HGB≥9,0 g/dl;
  2. Funkce jater：TBIL≤1,5 × ULN，AST≤2,5 × ULN，ALT≤2,5 × ULN； Subjekty s jaterními metastázami，AST≤5× ULN，ALT≤5 × ULN）；
  3. Renální funkce: Cr ≤ 1,5 × ULN nebo CrCl ≥ 50 ml/min.
  4. Funkce koagulace krve：INR≤1,5，APTT≤1,5 ×ULN ；
• Subjekty se dobrovolně zapojily do studie, podepsaly informovaný souhlas, dobrou shodu a následovaly;

Kritéria vyloučení:

• Histologie nádoru nebo cytologická patologie potvrdila, že složky malobuněčného karcinomu plic nebo spinocelulárního karcinomu byly více než 10 %；
• Dříve dostávali jakoukoli kostimulaci T buněk nebo imunologické kontrolní body, včetně, ale bez omezení na CTLA-4 inhibitory, PD-1 inhibitory, PD-L1/2 inhibitory nebo jiná léčiva cílená na T buňky；
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (jako je užívání léků zmírňujících onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresiva) se objevilo během 2 let před prvním podáním. nepovažuje se za systémové;
• Intersticiální plicní onemocnění, pneumonie vyvolaná léky, radiační pneumonitida vyžadující léčbu steroidy nebo aktivní pneumonie s klinickými příznaky nebo těžkou plicní dysfunkcí；
• Předchozí nebo současná rakovina jiná než NSCLC, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiných rakovin, které byly léčeny a nevykazovaly žádné známky recidivy po dobu nejméně 5 let；
• plně se nezotavil z toxicity a/nebo komplikací z jakéhokoli zásahu před zahájením léčby (tj. ≤ stupeň 1 nebo úroveň požadovaná na začátku, s výjimkou únavy nebo vypadávání vlasů);
• Mají sklon k dědičnému krvácení nebo koagulopatii. Klinicky významné krvácivé příznaky nebo zřetelná tendence ke krvácení během 3 měsíců před zařazením do studie, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, výchozí hodnota fekální skrytá krev++ a výše；
• Pacienti s jasnými nebo suspektními metastázami v mozku. Mohou být zařazeni pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze (musí být dokončeno a pacienti, kteří již léčbu kortikosteroidy nepotřebují); pro pacienty s asymptomatickými lézemi ≤ 3 a jednotlivými menšími než 10 mm, o kterých zkoušející rozhodne, zda se zařadit či nikoli;
• Existují klinické příznaky nebo onemocnění srdce, které nejsou dobře kontrolovány, jako jsou: (1) srdeční selhání NYHA třídy 2 nebo vyšší (2) nestabilní angina pectoris (3) infarkt myokardu během 24 týdnů (4) klinická potřeba léčby nebo Intervenční supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie；
• Nekontrolovaná hypertenze po léčbě (systolický krevní tlak > 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg), s anamnézou hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie; nekontrolovaná hyperglykémie po léčbě (glukóza nalačno > 8,9 mmol/l);
• Existuje klinicky nekontrolovatelná třetí intersticiální tekutina (jako je pleurální výpotek/perikardiální výpotek, mohou být zařazeni pacienti, kteří nepotřebují drenáž nebo přestanou drenáž na 3 dny bez významného zvýšení výpotku)；
• Zobrazení (CT nebo MRI) ukazuje, že nádor proniká do velkých krevních cév nebo výzkumník usoudí, že nádor s vysokou pravděpodobností napadne důležité krevní cévy během následné studie a způsobí smrtelné krvácení.
• Máte v anamnéze imunodeficienci, včetně HIV pozitivní nebo jiné získané, vrozené imunodeficitní onemocnění, nebo máte v anamnéze transplantaci orgánů a transplantaci kostní dřeně；
• Aktivní hepatitida B (pozitivní průkaz povrchového antigenu viru hepatitidy B [HBsAg] ve screeningovém období a zjištění hodnoty detekce HBV-DNA vyšší než je horní hranice normální hodnoty laboratoře ve výzkumném centru) nebo hepatitidy C (v období screeningu, povrchové protilátky proti viru hepatitidy C [HCsAb] pozitivní, HCV-RNA pozitivní)；
• Jedinci, kteří dostali nebo dostanou živou vakcínu do 30 dnů od první léčby；
• Subjekty, které současně aplikovaly NMPA standardní přípravek moderní tradiční čínské medicíny proti rakovině plic a imunomodulátor;
• Alergické reakce na testované léky pro tuto aplikaci；
• Výzkumník zjistil, že subjekt měl další faktory, které by mohly vést k ukončení studie.