ALK陽性進行性NSCLCにおけるチロシンキナーゼ阻害剤不全患者におけるカムレリズマブとメシル酸アパチニブおよび標準化学療法（ペメトリキセド+カルボプラチン）の併用

包含基準:

• 年齢 18 ～ 75 歳、男性または女性；
• 組織学的または細胞学的に確認された進行性非扁平上皮非小細胞肺癌、画像診断ステージIIIb〜IVを有する被験者；

• ALK 融合遺伝子が陽性であり、以下の条件を満たします。

  1. 以前の第2世代ALK-TKI（アレチニブ、セリチニブ、ブリガチニブ、およびx-396を含むがこれらに限定されない）後の第一選択治療の失敗。
  2. 以前の第一世代 AlK-TKI (クリゾチニブ) および第二世代 ALK-TKI (アレチニブ、セリチニブ、ブリガチニブ、および x-396 を含むがこれらに限定されない) は失敗しました。
• RECISTバージョン1.1に従って、少なくとも1つの評価可能または測定可能な病変を有する患者；
• 進行性肺がんに対する体系的な化学療法をこれまで受けたことがない患者。以前に術前補助療法または補助療法を受けたことがある場合も登録できます。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1;
• 生存期待度 ≥ 3 か月。
• 出産可能年齢の女性は、最初の投与前2週間以内に血清妊娠検査を受けなければなりませんが、結果は陰性です。 出産適齢期の女性被験者および出産適齢期の女性であるパー​​トナーは、治験期間中および治験薬の最後の投与後180日以内に避妊しなければならない。

• 投薬前の患者の臨床検査値は、次の基準を満たしている必要があります。

  1. 定期血液：WBC≧3.0 × 109/L；ANC≧1.5 × 109/L；PLT≧90 × 109/L；HGB≧9.0 g/dL；
  2. 肝機能：TBIL≤1.5 × ULN、AST≤2.5 × ULN、ALT≤2.5 × ULN（肝転移のある被験者、AST≤5× ULN、ALT≤5 × ULN）；
  3. 腎機能：Cr≤1.5 × ULN または CrCl ≥50 mL/min；
  4. 血液凝固機能：INR≤1.5、APTT≤1.5 ×ULN ；
• 被験者は自主的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、遵守し、追跡調査を行いました。

除外基準:

• 腫瘍組織学または細胞学病理学により、小細胞肺癌または扁平上皮癌の成分が 10% 以上であることが確認されました。
• 過去にT細胞共刺激または免疫学的チェックポイント治療（CTLA-4阻害剤、PD-1阻害剤、PD-L1/2阻害剤またはその他のT細胞標的薬を含むがこれらに限定されない）を受けている；
• 全身治療（疾患緩和薬、コルチコステロイド、免疫抑制剤の使用など）を必要とする活動性の自己免疫疾患が初回投与前2年以内に発生した。代替療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、生理的コルチコステロイドなど）は以下のとおりである。全身性とは考えられていない。
• 間質性肺疾患、薬剤性肺炎、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、または臨床症状または重度の肺機能障害を伴う活動性肺炎；
• -NSCLC以外のがんの既往歴または現在の病歴。ただし、非黒色腫皮膚がん、非浸潤子宮頸がん、または治癒可能な治療を受け、少なくとも5年間再発の兆候を示していない他のがんを除く。
• 治療開始前の介入による毒性および/または合併症から完全に回復していない（つまり、疲労または脱毛を除く、グレード1以下またはベースラインで必要なレベル）。
• 遺伝性の出血または凝固障害の傾向がある。 登録前3か月以内の臨床的に重大な出血症状または明らかな出血傾向（胃腸出血、出血性胃潰瘍、ベースライン便潜血++以上など）；
• 脳転移が明らかまたは疑いのある患者。 脳転移の既往歴のある患者（完了している必要があり、コルチコステロイド療法をもはや必要としない患者）が登録可能です。無症候性、病変が 3 つ以下、単一が 10 mm 未満の患者。登録するかどうかは研究者によって決定されます。
• 十分にコントロールされていない心臓の臨床症状または疾患がある。(1) NYHA クラス 2 以上の心不全 (2) 不安定狭心症 (3) 24 週間以内の心筋梗塞 (4) 治療または治療の臨床的必要性介入による上室性不整脈または心室性不整脈；
• - 治療後のコントロール不良の高血圧（収縮期血圧 > 140 mmHg および/または拡張期血圧 > 90 mmHg）、高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴がある; 治療後のコントロール不良の高血糖（空腹時血糖 > 8.9 mmol/L）;
• 臨床的に制御できない第 3 の間質液がある (胸水/心嚢水など、ドレナージが必要ない患者、または 3 日間ドレナージを中止しても胸水の大幅な増加がない患者は登録可能)。
• 画像（CTまたはMRI）により、腫瘍が大きな血管に浸潤していることが示されるか、研究者は追跡調査中に腫瘍が重要な血管に浸潤し、致命的な出血を引き起こす可能性が高いと判断します。
• HIV陽性またはその他の後天性先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴、または臓器移植および骨髄移植の病歴がある。
• 活動性B型肝炎（スクリーニング期間中にB型肝炎ウイルス表面抗原[HBs抗原]が陽性検出され、かつ研究センターの検査室の正常値の上限を超えるHBV-DNA検出値が検出された）またはC型肝炎（スクリーニング期間、C型肝炎ウイルス表面抗体[HCsAb]陽性、HCV-RNA陽性）；
• 最初の治療から30日以内に生ワクチンを受けた、または受ける予定の被験者；
• 肺がんに対するNMPA標準の現代漢方薬製剤と免疫調節剤を同時に適用した被験者。
• この用途の試験薬に対するアレルギー反応；
• 研究者は、被験者には研究の中止につながる可能性のある他の要因があると判断しました。