ALK 양성 진행성 비소세포폐암 환자에서 티로신 키나아제 억제제 실패 환자를 대상으로 캄렐리주맙과 아파티닙 메실레이트 및 표준 화학요법(페메트릭스드 + 카보플라틴) 병용

포함 기준:

• 18세 - 75세, 남성 또는 여성;
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 비편평 비소세포 폐암, 영상화 IIIb~IV기;

• ALK 융합 유전자는 양성이며 다음 조건을 충족합니다.

  1. 이전 2세대 ALK-TKI(알레티닙, 세리티닙, 브리가티닙 및 x-396을 포함하되 이에 국한되지 않음) 후 1차 치료 실패;
  2. 이전의 1세대 AlK-TKI(크리조티닙) 및 2세대 ALK-TKI(알레티닙, 세리티닙, 브리가티닙 및 x-396을 포함하되 이에 국한되지 않음)는 실패했습니다.
• RECIST 버전 1.1에 따라 적어도 하나의 평가 가능하거나 측정 가능한 병변이 있는 환자;
• 이전에 진행성 폐암에 대한 체계적인 화학 요법을 받은 적이 없는 환자. 이전에 Neoadjuvant 또는 Adjuvant 요법을 받은 경우에도 등록 가능；
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1；
• 생존 기대치 ≥ 3개월;
• 가임기 여성은 첫 번째 투여 전 2주 이내에 혈청 임신 검사를 받아야 하며 결과는 음성입니다. 가임기 여성 피험자와 가임기 여성 파트너는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 180일 이내에 피임을 해야 합니다.

• 투약 전 환자의 실험실 테스트 값은 다음 기준을 충족해야 합니다.

  1. 일상혈：WBC≥3.0 × 109/L, ANC≥1.5 × 109/L, PLT≥90 × 109/L, HGB≥9.0 g/dL;
  2. 간 기능: TBIL≤1.5 × ULN, AST≤2.5 × ULN, ALT≤2.5 × ULN(간 전이가 있는 피험자, AST≤5× ULN, ALT≤5 × ULN);
  3. 신장 기능: Cr≤1.5 × ULN 또는 CrCl ≥50 mL/min;
  4. 혈액 응고 기능：INR≤1.5，APTT≤1.5 ×ULN;
• 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명하고 준수를 준수하며 후속 조치를 취했습니다.

제외 기준:

• 종양 조직학 또는 세포학 병리학은 소세포 폐암 또는 편평 세포 암종의 성분이 10% 이상임을 확인했습니다.
• 이전에 CTLA-4 억제제, PD-1 억제제, PD-L1/2 억제제 또는 기타 T 세포 표적 약물을 포함하되 이에 국한되지 않는 임의의 T 세포 공동자극 또는 면역학적 체크포인트 치료를 받은 경우;
• 첫 투여 전 2년 이내에 전신 치료(예: 질병 완화 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)를 필요로 하는 활동성 자가면역 질환이 발생했습니다. 전신성으로 간주되지 않음;
• 간질성 폐 질환, 약물 유발성 폐렴, 스테로이드 요법을 요하는 방사선 폐렴 또는 임상 증상 또는 심각한 폐 기능 장애가 있는 활동성 폐렴;
• 비흑색종 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 완치 가능한 치료를 받았고 최소 5년 동안 재발 징후가 없는 기타 암을 제외한 NSCLC 이외의 이전 또는 현재 암 병력;
• 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 완전히 회복되지 않았습니다(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선에서 요구되는 수준, 피로 또는 탈모 제외).
• 유전성 출혈이나 응고 병증 경향이 있습니다. 등록 전 3개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈 증상 또는 명확한 출혈 경향, 예를 들어 위장관 출혈, 출혈성 위궤양, 기준 대변 잠혈++ 이상;
• 뇌 전이가 분명하거나 의심되는 환자. 뇌전이 병력이 있는 환자(작성해야 하며 더 이상 코르티코스테로이드 요법이 필요하지 않은 환자)를 등록할 수 있습니다. 무증상, 병변 ≤ 3 및 단일 크기가 10 mm 미만인 환자의 경우 등록 여부를 조사자가 결정함;
• (1) NYHA class 2 이상의 심부전 (2) 불안정 협심증 (3) 24주 이내의 심근경색증 (4) 임상적으로 치료가 필요하거나 중재적 상심실성 또는 심실성 부정맥;
• 치료 후 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 140mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 90mmHg), 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력; 치료 후 조절되지 않는 고혈당증(공복 혈당 >8.9mmol/L),
• 임상적으로 제어할 수 없는 세 번째 간질액이 있는 경우(예: 흉막 삼출/심낭 삼출, 배액이 필요하지 않거나 삼출의 유의한 증가 없이 3일 동안 배액을 중단하는 환자를 등록할 수 있음);
• 영상(CT 또는 MRI)에서 종양이 큰 혈관을 침범한 것으로 보이거나 연구자는 후속 연구에서 종양이 중요한 혈관을 침범하여 치명적인 출혈을 일으킬 가능성이 높다고 판단합니다.
• HIV 양성 또는 기타 후천성 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력 또는 장기 이식 및 골수 이식 병력이 있는 경우
• 활동성 B형 간염(스크리닝 기간에 B형 간염 바이러스 표면항원[HBsAg] 양성 검출 및 연구센터 내 실험실 검사에서 HBV-DNA 검출값 상한치 이상 검출) 또는 C형 간염(in 스크리닝 기간, C형 간염 바이러스 표면 항체[HCsAb] 양성, HCV-RNA 양성);
• 첫 번째 치료 후 30일 이내에 생백신을 받았거나 받을 예정인 피험자;
• 폐암 및 면역 조절제에 대한 NMPA 표준 현대 중국 전통 의학 제제를 동시에 적용한 피험자;
• 이 적용을 위한 테스트 약물에 대한 알레르기 반응;
• 연구자는 피험자에게 연구 종료로 이어질 수 있는 다른 요인이 있다고 판단했습니다.