Kamrelizumab apatinib-meziláttal és standard kemoterápiával (pemetrixed + karboplatin) kombinálva tirozin-kináz-inhibitor-elégtelenségben szenvedő betegeknél ALK-pozitív, előrehaladott NSCLC-ben

Bevételi kritériumok:

• 18-75 éves korig, férfi vagy nő
• Szövettani vagy citológiailag igazolt, előrehaladott, nem laphámsejtes tüdőrákban szenvedő alanyok, képalkotó stádium IIIb~IV；

• Az ALK fúziós gén pozitív, és megfelel a következő feltételeknek:

  1. Első vonalbeli kezelés sikertelensége a korábbi, második generációs ALK-TKI után (beleértve, de nem kizárólagosan az Aletinibet, Ceritinibet, Brigatinibet és x-396-ot);
  2. A korábbi első generációs AlK-TKI (crizotinib) és a második generációs ALK-TKI (beleértve, de nem kizárólagosan az Aletinibet, a Ceritinibet, a Brigatinibet és az x-396-ot) meghiúsult.
• A RECIST 1.1-es verziója szerint legalább egy értékelhető vagy mérhető elváltozásban szenvedő betegek;
• Olyan betegek, akik korábban nem kaptak szisztematikus kemoterápiát előrehaladott tüdőrák miatt. Akkor is be lehet vonni, ha korábban neoadjuváns vagy adjuváns terápiában részesült；
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1；
• Várható túlélés ≥ 3 hónap;
• Fogamzóképes korú nőknek szérum terhességi vizsgálatot kell végezniük az első adag beadása előtt 2 héten belül, és az eredmény negatív. A fogamzóképes korú női alanyoknak és a fogamzóképes korú nő partnereknek fogamzásgátlót kell alkalmazniuk a vizsgálati időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 180 napon belül;

• A beteg gyógyszeres kezelés előtti laboratóriumi vizsgálati értékének meg kell felelnie a következő szabványoknak:

  1. Rutin vér: WBC≥3,0 × 109/L；ANC≥1,5 × 109/L；PLT≥90 × 109/L；HGB≥9,0 g/dl；
  2. Májfunkció: TBIL≤1,5 × ULN, AST≤2,5 × ULN, ALT≤2,5 × ULN (Májáttéttel rendelkező alanyok, AST≤5 × ULN, ALT≤5 × ULN)；
  3. Vesefunkció: Cr≤1,5 × ULN vagy CrCl ≥50 ml/perc；
  4. Véralvadási funkció: INR≤1,5，APTT≤1,5 ×ULN；
• Az alanyok önként csatlakoztak a vizsgálathoz, aláírták a beleegyező nyilatkozatot, a megfelelő megfelelést, és nyomon követték őket;

Kizárási kritériumok:

• A daganatszövettan vagy citológiai patológia megerősítette, hogy a kissejtes tüdőrák vagy a laphámrák összetevői több mint 10%-ot tartalmaznak；
• Korábban bármilyen T-sejt kostimulációs vagy immunológiai ellenőrzőpontos kezelésben részesült, beleértve, de nem kizárólagosan a CTLA-4 inhibitorokat, PD-1 inhibitorokat, PD-L1/2 inhibitorokat vagy más T-sejt-célzó gyógyszereket;
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel (például betegségcsillapító gyógyszerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok alkalmazása) az első beadást megelőző 2 éven belül. Alternatív terápiák (például tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroidok mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) a következők: nem tekinthető szisztémásnak;
• Intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer okozta tüdőgyulladás, szteroidterápiát igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás vagy aktív tüdőgyulladás klinikai tünetekkel vagy súlyos tüdőműködési zavarral;
• Korábbi vagy jelenlegi rákbetegség, az NSCLC kivételével, kivéve a nem melanómás bőrrákot, az in situ méhnyakrákot vagy más olyan daganatos megbetegedéseket, amelyek gyógyítható kezelésben részesültek, és legalább 5 éve nem mutatták a kiújulás jeleit;
• Nem gyógyult fel teljesen a toxicitásból és/vagy a kezelés megkezdése előtti beavatkozásból eredő szövődményekből (azaz ≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor szükséges szint, kivéve a fáradtságot vagy a hajhullást);
• Örökletes vérzésre vagy koagulopátiára hajlamos. Klinikailag jelentős vérzéses tünetek vagy egyértelmű vérzési hajlam a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül, mint például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély, székletürítés kiindulási vér++ és felette;
• Világos agyi metasztázisokkal rendelkező vagy gyanított agyi áttétek esetén. Azok a betegek, akiknek anamnézisében agyi áttétek szerepeltek (ki kell tölteni, és olyan betegek is beírhatók, akiknek már nincs szükségük kortikoszteroid-kezelésre); tünetmentes, ≤ 3 és 10 mm-nél kisebb elváltozásokkal rendelkező betegek esetében, akiket a vizsgáló határozza meg, hogy be kell-e vonni vagy sem;
• Vannak olyan klinikai tünetek vagy szívbetegségek, amelyek nem jól kontrollálhatók, mint például: (1) NYHA 2-es vagy magasabb osztályú szívelégtelenség (2) instabil angina (3) szívinfarktus 24 héten belül (4) klinikai kezelés szükségessége ill. Intervenciós szupraventrikuláris vagy kamrai aritmia；
• Nem kontrollált magas vérnyomás a kezelés után (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm), hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében; Nem kontrollált hiperglikémia a kezelés után (éhgyomri glükóz > 8,9 mmol/l);
• Létezik egy klinikailag nem kontrollálható harmadik intersticiális folyadék (például pleurális folyadékgyülem/perikardiális folyadékgyülem, olyan betegek is besorolhatók, akiknek nincs szükségük drenázsra, vagy akiknek nincs szükségük a drenázsra 3 napig anélkül, hogy az effúzió szignifikánsan nőtt volna)；
• A képalkotó vizsgálatok (CT vagy MRI) azt mutatják, hogy a daganat behatol a nagy erekbe, vagy a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a daganat nagy valószínűséggel behatol a fontos erekbe a követési vizsgálat során, és halálos vérzést okoz.
• Immunhiányos, beleértve a HIV-pozitív, vagy más szerzett, veleszületett immunhiányos betegséget, vagy szervátültetést és csontvelő-transzplantációt.
• Aktív hepatitis B (a szűrési időszakban a hepatitis B vírus felszíni antigénjének [HBsAg] pozitív kimutatása, valamint a kutatóközpont laboratóriumi normálértékének felső határánál magasabb HBV-DNS kimutatási érték kimutatása) vagy hepatitis C (in a szűrési időszak, hepatitis C vírus felszíni antitest [HCsAb] pozitív, HCV-RNS pozitív)；
• Azok az alanyok, akik élő vakcinát kaptak vagy kapnak az első kezelést követő 30 napon belül;
• Azok az alanyok, akik egyidejűleg alkalmazták az NMPA standard modern hagyományos kínai orvoslás tüdőrák elleni készítményt és immunmodulátort;
• Allergiás reakciók az ehhez az alkalmazáshoz szükséges gyógyszerek tesztelésére；
• A vizsgáló megállapította, hogy az alanynak más olyan tényezői is voltak, amelyek a vizsgálat befejezéséhez vezethetnek.