Камрелизумаб в сочетании с мезилатом апатиниба и стандартной химиотерапией (пеметриксед + карбоплатин) у пациентов с недостаточностью ингибиторов тирозинкиназы при ALK-положительном распространенном НМРЛ

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 75 лет, мужчина или женщина;
• Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденным прогрессирующим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого, визуализирующая стадия IIIb~IV;

• Ген слияния ALK положителен и соответствует следующим условиям:

  1. Неэффективность лечения первой линии после предыдущего применения ALK-TKI второго поколения (включая, помимо прочего, алетиниб, церитиниб, бригатиниб и x-396);
  2. Предыдущие препараты AlK-TKI первого поколения (кризотиниб) и ALK-TKI второго поколения (включая, помимо прочего, алетиниб, церитиниб, бригатиниб и x-396) оказались неэффективными.
• Пациенты с по крайней мере одним оцениваемым или измеримым поражением в соответствии с RECIST версии 1.1；
• Пациенты, которые ранее не получали систематической химиотерапии по поводу распространенного рака легкого. Также могут быть зачислены, если вы ранее получали неоадъювантную или адъювантную терапию;
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1；
• Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;
• Женщины детородного возраста должны пройти исследование сыворотки на беременность в течение 2 недель до первой дозы, и результаты будут отрицательными. Субъекты женского пола детородного возраста и партнеры, являющиеся женщинами детородного возраста, должны использовать средства контрацепции в течение периода исследования и в течение 180 дней после последнего введения исследуемого препарата;

• Значение лабораторного исследования пациента перед приемом лекарств должно соответствовать следующим нормам:

  1. Обычная кровь: WBC≥3,0 × 109/л; ANC≥1,5 × 109/л; PLT≥90 × 109/л; HGB≥9,0. г/дл；
  2. Функция печени: TBIL≤1,5 × ULN, AST≤2,5 × ULN, ALT≤2,5 × ULN (Субъекты с метастазами в печень, AST≤5× ULN, ALT≤5 × ULN);
  3. Функция почек: Cr≤1,5 × ВГН или CrCl ≥50 мл/мин;
  4. Функция свертывания крови: МНО≤1,5, АЧТВ≤1,5 ×ВГН ；
• Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали информированное согласие, хорошо соблюдали режим и наблюдались;

Критерий исключения:

• Гистология опухоли или цитологическая патология подтвердили, что компоненты мелкоклеточного рака легкого или плоскоклеточного рака составляют более 10%；
• Ранее получавшие какую-либо костимуляцию Т-клеток или лечение иммунологической контрольной точки, включая, помимо прочего, ингибиторы CTLA-4, ингибиторы PD-1, ингибиторы PD-L1/2 или другие препараты, воздействующие на Т-клетки;
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, использование облегчающих заболевание препаратов, кортикостероидов или иммунодепрессантов), развилось в течение 2 лет до первого введения. Альтернативные методы лечения (такие как тироксин, инсулин или физиологические кортикостероиды при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается системным;
• Интерстициальное заболевание легких, пневмония, вызванная лекарственными препаратами, радиационный пневмонит, требующий стероидной терапии, или активная пневмония с клиническими симптомами или тяжелой легочной дисфункцией；
• Предыдущий или текущий анамнез рака, кроме НМРЛ, за исключением немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ или других видов рака, которые получали излечимое лечение и не проявляли признаков рецидива в течение как минимум 5 лет；
• Не полностью оправился от токсичности и/или осложнений после любого вмешательства до начала лечения (т. е. ≤ степени 1 или уровня, необходимого на исходном уровне, исключая утомляемость или выпадение волос);
• Имеют склонность к наследственным кровотечениям или коагулопатии. Клинически значимые симптомы кровотечения или отчетливая тенденция к кровотечению в течение 3 месяцев до включения в исследование, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, исходный уровень скрытой крови в кале++ и выше;
• Пациенты с явными или подозреваемыми метастазами в головной мозг. Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе (должны быть завершены, и пациенты, которые больше не нуждаются в кортикостероидной терапии) могут быть зачислены; для пациентов с бессимптомными поражениями ≤ 3 и единичными поражениями менее 10 мм, которых исследователь определяет, включать их или нет;
• Имеются клинические симптомы или заболевания сердца, которые плохо контролируются, например: (1) сердечная недостаточность 2 класса по NYHA или выше (2) нестабильная стенокардия (3) инфаркт миокарда в течение 24 недель (4) клиническая необходимость лечения или Интервенционная наджелудочковая или желудочковая аритмия;
• Неконтролируемая гипертензия после лечения (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.), с гипертоническим кризом или гипертонической энцефалопатией в анамнезе; неконтролируемая гипергликемия после лечения (глюкоза натощак > 8,9 ммоль/л);
• Имеется клинически неконтролируемая третья интерстициальная жидкость (например, плевральный выпот/перикардиальный выпот, могут быть включены пациенты, которым не требуется дренирование или остановка дренирования на 3 дня без значительного увеличения выпота)；
• Визуализация (КТ или МРТ) показывает, что опухоль прорастает в крупные кровеносные сосуды, или исследователь считает, что опухоль с высокой вероятностью прорастает в важные кровеносные сосуды во время последующего исследования и вызывает фатальное кровотечение.
• Имеют в анамнезе иммунодефицит, в том числе ВИЧ-положительный или другой приобретенный врожденный иммунодефицит, или историю трансплантации органов и трансплантации костного мозга;
• Активный гепатит В (положительное определение поверхностного антигена вируса гепатита В [HBsAg] в период скрининга и обнаружение значения обнаружения ДНК ВГВ выше верхней границы нормального лабораторного значения в исследовательском центре) или гепатит С (в период скрининга, поверхностные антитела к вирусу гепатита С [HCsAb] положительный, положительный результат на РНК ВГС);
• Субъекты, которые получили или получат живую вакцину в течение 30 дней после первой обработки;
• Субъекты, которые одновременно применяли стандартный препарат современной традиционной китайской медицины NMPA против рака легкого и иммуномодулятор;
• Аллергические реакции на исследуемые препараты для этого применения；
• Исследователь определил, что у субъекта были другие факторы, которые могли привести к прекращению исследования.