Kamrelitsumabi yhdistettynä apatinibmesylaatin ja tavanomaisen kemoterapian (pemetrixed + karboplatiini) kanssa potilailla, joilla on tyrosiinikinaasi-inhibiittorin vajaatoiminta ALK-positiivisessa kehittyneessä NSCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18-75 vuotta, mies tai nainen；
• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt ei-levyepiteelinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, kuvantamisvaihe IIIb-IV；

• ALK-fuusiogeeni on positiivinen ja täyttää seuraavat ehdot:

  1. Ensimmäisen linjan hoidon epäonnistuminen edellisen toisen sukupolven ALK-TKI:n jälkeen (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, Aletinib, Ceritinib, Brigatinib ja x-396);
  2. Edellinen ensimmäisen sukupolven AlK-TKI (krisotinibi) ja toisen sukupolven ALK-TKI (mukaan lukien mutta ei rajoittuen aletinibi, seritinibi, brigatinibi ja x-396) epäonnistuivat.
• Potilaat, joilla on vähintään yksi arvioitava tai mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 mukaan；
• Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet systemaattista kemoterapiaa edenneen keuhkosyövän hoitoon. Voidaan myös ottaa mukaan, jos olet aiemmin saanut neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa；
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1；
• Selviytymisodotus ≥ 3 kuukautta;
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä seerumin raskaustutkimus 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, ja tulokset ovat negatiivisia. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden ja kumppanien, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, tulee käyttää ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 180 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta;

• Potilaan laboratoriotestin ennen lääkitystä tulee täyttää seuraavat standardit:

  1. Rutiiniveri: WBC≥3,0 × 109/L；ANC≥1,5 × 109/L；PLT≥90 × 109/L；HGB≥9,0 g/dl；
  2. Maksan toiminta: TBIL ≤ 1,5 × ULN , AST ≤ 2, 5 × ULN , ALT ≤ 2, 5 × ULN ( koehenkilöt , joilla on maksametastaasi , AST ≤ 5 × ULN , ALT ≤ 5 × ULN ) ；
  3. Munuaisten toiminta: Cr≤1,5 × ULN tai CrCl ≥50 ml/min；
  4. Veren hyytymistoiminto: INR≤1,5，APTT≤1,5 ×ULN；
• Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuksen, hyvän noudattamisen ja seurasivat;

Poissulkemiskriteerit:

• Kasvaimen histologia tai sytologinen patologia vahvisti, että pienisoluisen keuhkosyövän tai okasolusyövän komponentit olivat yli 10 %；
• Aiemmin saanut mitä tahansa T-solukostimulaatiota tai immunologista tarkistuspistehoitoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, CTLA-4-estäjät, PD-1-estäjät, PD-L1/2-estäjät tai muut T-soluihin kohdistavat lääkkeet；
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaati systeemistä hoitoa (kuten sairautta lievittävien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressanttien käyttöä), esiintyi 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa. Vaihtoehtoisia hoitomuotoja (kuten tyroksiini, insuliini tai fysiologiset kortikosteroidit lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ovat ei pidetä systeemisenä;
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkotulehdus tai aktiivinen keuhkokuume, johon liittyy kliinisiä oireita tai vakava keuhkohäiriö；
• Aiempi tai nykyinen muu syöpä kuin NSCLC, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai muut syövät, jotka ovat saaneet parannettavaa hoitoa ja jotka eivät ole osoittaneet merkkejä uusiutumisesta vähintään 5 vuoteen;
• ei ole täysin toipunut myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista mistään interventiosta ennen hoidon aloittamista (eli ≤ luokka 1 tai taso, joka vaaditaan lähtötilanteessa, lukuun ottamatta väsymystä tai hiustenlähtöä);
• Sinulla on taipumus perinnölliseen verenvuotoon tai koagulopatiaan. Kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selvä verenvuototaipumus 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, lähtötilanteessa piilevä veri ulosteessa++ ja enemmän；
• Potilaat, joilla on selvä tai epäilty aivoetastaasseja. Potilaat, joilla on ollut aivojen etäpesäkkeitä (täytyy täyttää ja potilaat, jotka eivät enää tarvitse kortikosteroidihoitoa), voidaan ottaa mukaan. potilaille, joilla on oireettomia vaurioita ≤ 3 ja yksittäisiä alle 10 mm, jotka tutkija päättää, otetaanko hän mukaan vai ei;
• On olemassa kliinisiä oireita tai sydänsairauksia, jotka eivät ole hyvin hallinnassa, kuten: (1) sydämen vajaatoiminta NYHA-luokan 2 tai korkeampi (2) epästabiili angina pectoris (3) sydäninfarkti 24 viikon sisällä (4) kliininen hoidon tarve tai Interventio supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö；
• Hallitsematon verenpainetauti hoidon jälkeen (systolinen verenpaine > 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg), jolla on ollut hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia; Hallitsematon hyperglykemia hoidon jälkeen (paastoglukoosi > 8,9 mmol/l);
• On kliinisesti hallitsematon kolmas interstitiaalinen neste (kuten keuhkopussin effuusio/perikardiaalinen effuusio, voidaan ottaa potilaat, jotka eivät tarvitse vedenpoistoa tai lopettaa vedenpoistoa 3 päiväksi ilman merkittävää effuusion lisääntymistä)；
• Kuvaus (CT tai MRI) osoittaa, että kasvain tunkeutuu suuriin verisuoniin, tai tutkija arvioi, että kasvain tunkeutuu erittäin todennäköisesti tärkeisiin verisuoniin seurantatutkimuksen aikana ja aiheuttaa kuolemaan johtavan verenvuodon.
• Sinulla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiivinen, tai muu hankittu, synnynnäinen immuunipuutosairaus, tai sinulla on aiemmin ollut elin- ja luuytimensiirto;
• Aktiivinen B-hepatiitti (positiivinen B-hepatiittiviruksen pinta-antigeenin [HBsAg] havaitseminen seulontajaksolla ja HBV-DNA:n havaitsemisarvo korkeampi kuin tutkimuskeskuksen laboratorion normaaliarvon yläraja) tai C-hepatiitti (in seulontajakso, hepatiitti C -viruksen pintavasta-aine [HCsAb] positiivinen, HCV-RNA-positiivinen)；
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tai saavat elävän rokotteen 30 päivän sisällä ensimmäisestä hoidosta；
• Koehenkilöt, jotka käyttivät samanaikaisesti NMPA-standardin mukaista modernin perinteisen kiinalaisen lääketieteen valmistetta keuhkosyöpää vastaan ​​ja immunomodulaattoria;
• Allergiset reaktiot testata lääkkeitä tätä sovellusta varten；
• Tutkija päätti, että koehenkilöllä oli muita tekijöitä, jotka saattoivat johtaa tutkimuksen lopettamiseen.